Клинические испытания детской смеси

1. Размер выборки: 72 случая будут зарегистрированы в группе грудного молока, 144 случая в группе молочных смесей, по 72 случая в подгруппе коммерчески доступных смесей и в подгруппе смесей Friso, по 36 случаев в каждой больнице (18 младенцев мужского пола и 18 младенцев женского пола).
2. Период наблюдения: Период наблюдения будет составлять 12 недель. Детей группы грудного молока до включения и в процессе исследования вскармливают грудным молоком. В группах с молочной смесью, если испытуемые получали другую смесь вместо имеющейся в продаже смеси и смеси Friso до включения, то период вымывания не должен превышать 2 недель.
3. Случайный метод: в подгруппу коммерчески доступных смесей и подгруппу смесей Friso младенцы будут включены случайным образом. Редакционным отделом Китайского журнала доказательной педиатрии создается случайная последовательность распределения в шести центрах испытаний, отбираются включенные младенцы, и их информация, включая имя, пол, имя их родителей и телефон, сообщается в редакционный отдел Китайского журнала Доказательная педиатрия через WeChat. Затем собирается информация о групповом разделении, и младенцам соответственно выдается протестированная смесь, имеющаяся в продаже, и смесь Friso.
4. Соответствие группы грудного молока: Будут выбраны дети, находящиеся на исключительно грудном вскармливании. Пол младенцев и масса тела (±5%) груди соответствовали подгруппе коммерчески доступных смесей группы вскармливания молоком и подгруппе смесей Friso.
5. Слепой метод: испытуемые, врачи и медсестры знают, какая формула им дается. Лица, отвечающие за оценку характера стула и секреции эритроцитов, а также за анализ данных, слепы к информации о групповом разделении.

6. Записи данных, мониторинг и управление 6.1 Записи данных 6.1.1 Оригинальные записи: карты последующего наблюдения субъектов являются оригинальными файлами в этом клиническом испытании, которые представлены в двух экземплярах. Один экземпляр должен храниться в больнице. Оригинальные записи должны быть прослеживаемыми. Каждый исследователь должен строго следовать принципу GCP и следить за тем, чтобы он записывал любые наблюдения и открытия в карту последующего наблюдения и форму отчета о болезни (CRF), все данные были согласованы, никакие необязательные изменения не допускаются. Если требуется какое-либо исправление, исходная запись не должна быть изменена, исследователи могут только добавлять дополнительные описания и объяснять причину, исправление должно быть подписано и датировано исследователями, которые его вносят.

   6.1.2 Форма отчета о болезни (CRF): Каждая в трех экземплярах будет доставлена ​​спонсорам, основным учреждениям клинических исследований и участвующим учреждениям клинических исследований. Согласно принципу GCP, имя субъектов не должно появляться в целях обеспечения их конфиденциальности. Имя субъекта должно быть заполнено инициалами.

   Все варианты "□" будут помечены "×". Если какие-то пункты проверки не проверены или по каким-либо причинам пропущены, то следует заполнить: не проверено. Если конкретная дозировка формулы неизвестна, следует заполнить: неизвестна. При заполнении цифр должны быть заполнены все □. Если цифр недостаточно, его следует заполнить с правой стороны. Если левая сторона пуста, она должна быть заполнена 0. Не допускается использование нулевых терминов или отсутствующих элементов. Исследователи должны убедиться, что все данные должны соответствовать исходной записи.

   При внесении изменений исследователи должны провести горизонтальную линию посередине исходного текста записи, сделать пометку о необходимости изменения, а затем подписать имя модификатора и дату. Он не должен размазывать или закрывать оригинал записи.

   6.1.3 Запись данных субъекта-опекуна: Должна быть записана в соответствии с элементами и их определениями в разработанной таблице CRF.

   6.1.4 Экстремальные принципы: Данные, значительно отклоняющиеся или выходящие за пределы клинически приемлемого диапазона, должны быть проверены. Клинические врачи должны сделать необходимые инструкции.

   6.1.5 Регистрация и сохранение данных: Каждый раз после контрольного визита исследователи должны своевременно записывать необходимую информацию в историю болезни. После окончания периода наблюдения за каждым субъектом исследователи должны точно записать соответствующую информацию из исходных записей в виде данных в CRF в течение 7 дней. ИРК, информированное согласие и другие документы должны быть рассмотрены и подписаны руководителем проекта, а затем сохранены в архиве учреждения. Если проблема обнаружена, она должна быть своевременно устранена и зафиксирована.

   6.2 Мониторинг данных Редакционная коллегия Китайского журнала доказательной педиатрии будет отвечать за мониторинг данных клинического испытания. CJEBP будет регулярно предоставлять FrieslandCampina мониторинг данных клинических испытаний на промежуточной стадии эксперимента и на более поздней стадии эксперимента. Во время испытания CJEBP проверит 6 исследовательских центров на предмет качества их практики по крайней мере один раз без какого-либо предварительного объявления. Субъекты наблюдения включают врачей по уходу за детьми, медсестер и опекунов субъектов, участвующих в этом испытании.

   6.2.1 Врачи по уходу за детьми: контролировать качество разъяснения сути исследования опекунам испытуемых и подписания информированного согласия; Случайное распределение; Точное измерение длины тела, веса и окружности головы; суждение о непереносимости кишечника; запись частоты стула, картины стула и глазных выделений.

   6.2.2 Медсестры: контролируют точность измерительной аппаратуры; правильность метода измерения; правильность записи данных (среднее значение 2-х измерений); управление пробной формулой (время приема, проверка, предметы выдачи, дата и подпись, утилизация предметов, дата, количество остатка формулы и подпись).

   6.2.3 Опекуны субъектов, включенных в это исследование: случайным образом осмотреть 1-2 опекунов, выяснить, существует ли смешанное вскармливание или смешанное с кормлением смесями других марок; использование пробной формулы; регулярность повторных посещений; фотографирование свежего стула и глазных выделений.

   6.3 Управление данными 6.3.1 Создание, тестирование и ввод данных клиента WeChat: В соответствии с проектом CRF, администраторы будут устанавливать клиент WeChat, тестировать и модифицировать этот клиент, а также вводить данные после обеспечения точности этого клиента. Каждый исследователь в каждой больнице загружает измеренные данные администраторам с помощью клиента WeChat в день, когда он завершает наблюдение и измерение одного случая. Чтобы обеспечить точность данных, администраторы должны сравнивать данные, загруженные клиентом WeChat, с исходной CRF. Опекуны субъектов будут загружать фотографии характера стула и выделений из глаз администраторам с помощью клиента WeChat в 3 контрольных момента времени.

   6.3.2 Генерация и исправление сомнений, контроль качества (КК) и закрытие базы данных: после завершения ввода и сравнения данных администраторы данных проверят надежность, целостность и точность данных в соответствии с требованиями схемы клинических испытаний. Если он обнаружит потерю содержания или логическое противоречие или заполнение неверных или неточных данных, клинические мониторы отправят их в центры клинических испытаний в форме таблицы вопросов данных (DQF). Исследователи дадут ответы на вопросы как можно скорее и ответят. Администраторы данных изменят, подтвердят и исправят данные в соответствии с ответами исследователей. После решения всех проблем специалисты по контролю качества проверят качество базы данных в соответствии с планом контроля качества. Затем он закроет базу данных после проверки.

   6.3.3 Проверка данных, блокировка и передача вслепую: администраторы данных представляют отчеты об управлении данными и требуют собрания для проверки данных вслепую с участием главного исследователя, статистического аналитика, администраторов данных, наблюдателей и спонсоров. Проверяйте данные вслепую, подписывайте резолюцию о проверке данных вслепую после встречи, блокируйте базу данных; заблокированные данные будут проанализированы персоналом статистического анализа.

7. Статистический анализ 7.1 Общие принципы: Все статистические тесты должны быть двусторонними тестами, P<0,05 считается статистически значимой разницей для всех тестов. Среднее значение, медиана, стандартное отклонение, максимум, минимум, 25% и 75% квинтиль используются для статистического описания данных измерений. Данные подсчета или данные уровня описываются частотой (в процентах).

   САС9.1.3 статистическое программное обеспечение используется для статистического анализа. 7.2 Анализ отсутствующих случаев: Перечислите количество случаев включения, завершения и выпадения. Уровень потерь и сравнение между группами следует анализировать с помощью критерия хи-квадрат и метода точной вероятности Фишера.

   7.3 Оценка эффективности: Данные измерения показателей (темпы роста, веса и окружности головы на 4, 8, 12 неделе, частота дефекации) должны быть проанализированы в первую очередь с помощью теста на нормальность. Если данные соответствуют нормальному распределению, сравнение между группой молочных смесей (подгруппа коммерчески доступных смесей и подгруппа смесей Friso) и группой грудного молока должно быть проанализировано методом однофакторного дисперсионного анализа. Метод LSD используется для множественных сравнений. Если данные не соответствуют нормальному распределению, используется критерий суммы рангов Уилкоксона. Уровень значимости α=0,05 (двусторонний). Частота данных показателей (частота запоров на 4,8,12 неделе, секреция глаз) записывается в виде случаев или процентов. Если теоретическая частота <5 или общая наблюдаемая частота <30, используется метод точной вероятности Фишера; в противном случае используется критерий хи-квадрат. Уровень значимости α=0,05 (двусторонний).

8. Контроль качества Во всем исследовательском процессе должны быть установлены стандартизированные операционные процедуры.

   8.1 Квалификация научно-исследовательского учреждения: Исследовательское учреждение должно быть центром медицинского обслуживания по месту жительства, квалифицированным для проверки здоровья ребенка.

   8.2 Квалификация исследователей: Исследователям необходимо пройти обучение GCP и работать под руководством старших специалистов.

   8.3 Меры по контролю качества испытаний: ①Перед началом клинических испытаний исследователи (включая медсестер) должны пройти обучение по измерению роста, веса и окружности головы; ②Проверяйте измерительную кровать перед измерением каждый день. Исследователи должны сравнить шкалу пластиковой гибкой линейки с масштабом стандартной стальной линейки и заменить пластиковую гибкую линейку, если погрешность >0,1 см. ③Фотографии фекалий и глаз будут независимо оценены двумя специалистами при условии, что группа не знает. ④Специалист должен нести ответственность за экспериментальную формулу, закрытие счетчика, хранение при комнатной температуре вдали от света. Остальные экспериментальные формулы будут храниться отдельно под регистрационным номером. По окончании испытания оставшаяся экспериментальная смесь будет отправлена ​​обратно спонсору.⑤Монитор: Наблюдатель будет назначен спонсором, обеспечивающим интересы испытуемых в течение периода испытания. Запись судебного разбирательства и отчет о данных должны быть достоверными, точными, полными и правильными, гарантируя, что судебное разбирательство должно соответствовать как утвержденному плану, так и соответствующим законам.

9. Определение нежелательных явлений и лечение нежелательных явлений 9.1 Определение нежелательных явлений: нежелательные явления определяются как явления, возникающие после того, как пациент или субъект клинического исследования получает тестируемый продукт, событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с тестируемыми продуктами. Нежелательные явления — это заболевания или признаки или симптомы, возникающие в ходе исследования (включая аномальные результаты лабораторных исследований). Нежелательные явления могут быть серьезными или несерьезными, могут вызывать или не вызывать испытуемых из исследования. Все нежелательные явления должны быть зарегистрированы, и должна быть оценена взаимосвязь между продуктом и продуктом.

9.2 Сбор информации о нежелательных явлениях: исследователи должны знать и записывать следующую информацию о нежелательных явлениях: субъекты и дата, описание явления, источник сообщения, подозреваемые продукты, непрерывное время, частота, степень, тяжесть, принятые меры, результаты и осложнения, взаимосвязь с тестируемой продукцией.

9.3 Степень нежелательных явлений: Легкая: симптомы не были очевидными, лишь незначительно вредили здоровью. Средний: симптомы очевидны, но их можно терпеть без немедленного лечения. Серьезный: это трудно вынести.

9.4 Тяжесть нежелательных явлений: Серьезные нежелательные явления относятся к следующим нежелательным явлениям, которые проявляются при любой дозировке: приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или длительной госпитализации, что приводит к постоянной или значительной инвалидности и утрате функции. , врожденные аномалии или врожденные дефекты или другие важные медицинские события. Несерьезные: эти события не могут быть определены как серьезные нежелательные явления, не являющиеся серьезными событиями.

9.5 Неожиданные или ожидаемые серьезные нежелательные явления: Исследователи должны оценить, ожидается ли возникновение нежелательных явлений или нет. Ожидания оцениваются медицинским сотрудником по безопасности, который основывается на текущих знаниях и существующей информации о продукте. Неожиданным нежелательным явлением является явление, характер, тяжесть и частота которого не соответствуют условиям исследования и (или) информации о продукте.

Все подозреваемые нежелательные явления, связанные с тестируемыми продуктами, а также серьезные нежелательные явления, которые, как ожидается, не будут серьезными, считаются SUSAR (подозрительное неожиданное серьезное нежелательное явление). О SUSAR необходимо сообщить руководству или независимому комитету по этике в очень короткие сроки.

Согласно отчету Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая о побочных реакциях и правилах надзора за лекарствами, о любых новых или серьезных побочных реакциях любого лекарства необходимо сообщать в течение 15 дней, о любых случаях смерти следует сообщать немедленно. Факс: +86-10-67184591, электронная почта: report@adr.gov.cn.

9.6 Связь с тестируемым продуктом: Медицинские учреждения будут оценивать связь между нежелательными явлениями и тестируемым продуктом в соответствии со следующими стандартами. ① неактуально: есть доказательства того, что нежелательные явления вызваны другими причинами. Например, нежелательные явления явно вызваны заболеванием, нежелательные явления связаны с эффектами или побочными реакциями лекарств, или нежелательные явления уже существовали до начала исследования тестируемого продукта. ② Маловероятно, что имеет значение: кажется, что это связано с использованием тестируемого продукта во времени, но возникновение нежелательных явлений можно объяснить другими причинами. ③Возможно, актуально: похоже, что это имеет временную связь с использованием тестируемого продукта, а нежелательные явления, по-видимому, имеют причинно-следственную связь с продуктом. ④ Безусловно, имеет значение: похоже, что это имеет временную связь с использованием тестируемого продукта, и никакие другие причины не могут объяснить возникновение нежелательных явлений. Побочные эффекты уменьшаются или исчезают после прекращения использования тестируемых продуктов, а симптомы снова возникают при использовании тестируемых продуктов.

9.7 отчет и запись: ① серьезные нежелательные явления: управление клинической безопасностью должно быть проинформировано по факсу или сканированию в течение 24 часов, независимо от того, связано ли событие с тестируемым продуктом. При первом отчете или каждый раз, когда требуется модификация SAE, исследователям необходимо заполнить электронную таблицу серьезных нежелательных явлений в eCRF. Эта таблица будет автоматически отправлена ​​менеджеру по клинической безопасности xt211311@aliyun.com по электронной почте. Для всех серьезных нежелательных явлений также необходимо в столбце серьезности электронной таблицы eCRF выбрать «серьезные». ②Несерьезные нежелательные явления: все несерьезные нежелательные явления должны быть зарегистрированы на странице нежелательных явлений электронной ИРК.

9.8 визиты для последующего наблюдения: Все серьезные нежелательные явления следует наблюдать вплоть до их исхода. Исследователи должны в течение 24 часов информировать менеджера по клинической безопасности о любой последующей информации, такой как изменения в диагнозе, результатах, дате ремиссии, прекращении лечения и т. д.

Если серьезные нежелательные явления сохраняются после прекращения исследования, требуется последующее наблюдение. Кроме того, при возникновении нежелательных явлений, если необходимо дополнительно оценить причинно-следственную связь между нежелательными явлениями и тестируемым продуктом, все исследования и результаты лабораторных исследований должны быть зафиксированы в форме истории болезни или прилагаемом документе. В течение 30 дней после последнего использования исследуемого продукта о СНЯ также необходимо сообщать таким же образом в течение 24 часов.

9.9 Информирование: Спонсор несет ответственность за оценку безопасности тестируемого продукта. Спонсор должен незамедлительно информировать всех исследователей, обсервационные больницы и регулирующие органы о любых открытиях, которые могут повлиять на безопасность испытуемых, повлиять на процесс исследования, изменить позицию комитета по этике, чтобы одобрить или дать согласие на продолжение исследования.

9.10 Отчет: Спонсор должен ускорить отчет всем исследователям, обсервационным больницам, IRB (S) / IEC (s) и руководящим органам (при необходимости) обо всех серьезных и подозрительных неожиданных серьезных побочных реакциях (SUSAR).

Этот ускоренный отчет должен соответствовать применимым нормативным требованиям и рекомендациям ICH по управлению данными о клинической безопасности: стандарты ускоренной отчетности.

Спонсор должен представлять все последние отчеты о прогрессе и поэтапных отчетах о безопасности в органы управления в соответствии с применимыми нормативными требованиями.