予防用量で投与した場合の腎障害患者におけるチンザパリンの生体蓄積に関する研究 (STRIP)

研究デザイン:

前向き、単中心、非盲検、単群、観察コホート研究

慢性腎臓病（ベースラインeGFR ≤30 ml/分/1.73）を患い、診療科（腎臓科、呼吸器科、循環器科、内科など）に非外科的理由で入院している被験者 m2) 1日1回、3500 IU（またはBMI > 30kg/m2の場合は4500 IU）のチンザパリン予防投与を受けている。

薬物動態パラメータ: ピーク抗 Xa 分析は治療の 2 (または 3)、5、および 8 日後に行われ、トラフ抗 Xa 分析は 5 日目に 1 回行われます。 チンザパリンの生体蓄積は、この投与計画が治療期間中の抗 Xa レベルの過度の増加と関連しているかどうかを決定することによって評価されます (統計分析については以下を参照)。

採用プロセス:

研究コーディネーターは、4 つの異なるソフトウェアにわたる主要なコンピューター検索フィールドに基づいて、潜在的な研究対象者の系統的なスクリーニングを行います。 これらのデータベースを通じて、研究者は最終的に治療を受ける入院患者を特定することにより、適格な被験者の予備選択を行うことができます。 薬局部門でチンザパリン処方箋の検証を担当する薬剤師は、最初のスクリーニングで研究チームと協力して適格な候補者を特定します。 処方薬の選択は処方者の裁量によるため、募集手順は主に血栓予防用量のチンザパリンの処方箋が書かれた直後に開始されます。包含基準を満たし、除外基準を満たさない被験者は、適格な候補者とみなされます。その時点で、民族や性別などの追加のベースライン情報が収集されます。 適格な参加者には、研究チームのメンバーが直接対応します。 インフォームド・コンセントは、病院の倫理委員会によってすでに承認されている情報フォームおよびインフォームド・コンセント (FIC) を通じて求められ、文書化されます。

データ収集：

血液サンプルは 4 つで、そのうち 3 つはチンザパリン注射後 2 日目（または 3 日目）、5 日目、および 8 日目に 4±1 時間後に採取され、1 つのトラフは 5 日目に採取されます。

事前に識別されたチューブ（コード化）は、血液サンプルの操作と研究室への輸送に関する具体的な指示とともに看護師とサンプル輸送スタッフに提供されます。

研究サンプル:

この研究では、抗 Xa 抗体の Cmax が少なくとも 20% 増加した場合、生体蓄積は統計的に有意であると考えられます。 集団サイズの推定は、Mahé らから得た情報を使用して実行されました。研究対象となった集団の性質が似ているためです。 平均血漿抗 Xa ピークレベルに関しては、Bara L らによって行われた研究が報告されています。らは、血栓予防のためにチンザパリン 3,500 IU を投与されている 431 人の患者の平均値が 0.15 IU/ml であることを示しました。これは、本研究でほとんどの被験者に投与される用量です。 Mahé らの係数変動に基づく。 ０．３６の平均血漿抗ＸａレベルとＢａｒａ Ｌ．らによって見出された平均血漿抗Ｘａレベルとを比較すると、投与量全体にわたって同じ変動係数が維持されるべきであることを考慮して、０．０５ＩＵ／ｍｌの標準偏差が確立された。 この研究の目的のために、研究者らは、血液サンプル採取の日に関係なく、すべての抗 Xa レベル間の差異が同一であると推定しました。 帰無仮説によれば、分布の平均は 0.15 IU/ml ですが、対立仮説では、分布の平均は 0.15 IU/ml です。平均は 0.18 IU/ml になります (確立されたカットオフは 20% 増加であるため)。 対応のある片側 t 検定では、アルファ誤差は 0.05、検出力は 0.90、測定値間の強い相関関係 (r=0.7) , 25 人の参加者は、2 日目または 3 日目のサンプリングから最大 8 日間の抗 Xa 活性の 20% 以上の増加を検出する必要があります。