Studie av bioakkumulering av Tinzaparin hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon når det gis ved profylaktiske doser (STRIP)

STUDERE DESIGN :

Prospektiv, monosentrisk, åpen, enarms, observasjonskohortstudie

Personer innlagt på sykehus av ikke-kirurgiske årsaker av medisinske avdelinger (dvs. nefrologi, pneumologi, kardiologi og indremedisin) med kronisk nyresykdom (baseline eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2) mottar tinzaparinprofylakse i en dose på 3500 IE (eller 4500 IE hvis BMI > 30 kg/m2) én gang daglig.

Farmakokinetiske parametere: Topp anti-Xa-analyser utført etter 2 (eller 3), 5 og 8 dagers behandling, og en bunn-anti-Xa-analyse på dag 5. Bioakkumuleringen av tinzaparin vil bli vurdert ved å bestemme om dette doseringsregimet er assosiert med en overdreven økning i anti-Xa-nivåer i løpet av behandlingen (se nedenfor for statistisk analyse).

REKRUTTERINGSPROSESS:

En systematisk screening for potensielle studieemner vil bli gjort av forskningskoordinatorene basert på sentrale datasøkefelt gjennom fire forskjellige programvarer. Gjennom disse databasene vil forskere kunne utføre et foreløpig utvalg av alle de kvalifiserte fagene ved å identifisere sykehusinnlagte pasienter som til slutt vil bli behandlet. Farmasøytene som er ansvarlige for validering av tinzaparinresepter ved apotekavdelingen vil samarbeide med forskningsteamet ved den innledende screeningen ved å identifisere kvalifiserte kandidater. Siden valget av foreskrevne midler er etter forskriverens skjønn, vil rekrutteringsprosedyrene i hovedsak utløses så snart en forskrivning av tinzaparin ved tromboprofylaksisk dose er skrevet ut. Forsøkspersoner som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier vil bli vurdert som kvalifiserte kandidater og ytterligere grunnlinjeinformasjon vil bli samlet inn på det tidspunktet, for eksempel etnisitet og kjønn. Den kvalifiserte deltakeren vil bli adressert direkte av et medlem av forskerteamet. Informert samtykke vil bli innhentet og dokumentert gjennom informasjonsskjemaet og informert samtykke (FIC) som allerede er godkjent av den etiske komiteen på sykehuset.

DATAINNSAMLING:

Fire blodprøver, hvorav tre vil bli tatt 4±1 time etter injeksjonen av tinzaparin på dag 2 (eller 3), på dag 5 og på dag 8, og ett trau som vil bli tatt på dag 5.

Forhåndsidentifiserte rør (kodet) vil bli gitt til sykepleieren og prøvetransportpersonalet med spesifikke instruksjoner for manipulering av blodprøven og forsendelse til laboratoriet.

STUDIEEKSEMPEL:

I denne studien er det vurdert at bioakkumulering bør være statistisk signifikant dersom Cmax for anti-Xa økes med minst 20 %. Estimering av populasjonsstørrelsen ble utført ved hjelp av informasjon hentet fra Mahé et al. på grunn av den liknende karakteren til befolkningen som ble studert. Når det gjelder gjennomsnittlige plasma anti-Xa toppnivåer, en studie utført av Bara L et al. viste at 431 pasienter som fikk 3 500 IE tinzaparin for tromboprofylakse hadde et gjennomsnitt på 0,15 IE/ml, som er dosen som vil bli gitt til de fleste av forsøkspersonene i denne studien. Basert på koeffisientvariasjonen til Mahé et al. på 0,36 og gjennomsnittlig plasma-anti-Xa-nivå funnet av Bara L. et al., ble det etablert et standardavvik på 0,05 IE/ml, tatt i betraktning at samme variasjonskoeffisient bør opprettholdes over den administrerte dosen. For formålet med denne studien antok forskerne en identisk variasjon mellom alle anti-Xa-nivåer uavhengig av dagen for blodprøvetaking. I følge nullhypotesen er gjennomsnittet av fordelingen 0,15 IE/ml mens for den alternative hypotesen; gjennomsnittet vil være 0,18 IE/ml (siden etablert cut-off er en 20 % økning). Med en paret ensidet t-test, en alfafeil på 0,05, en potens på 0,90 og en sterk korrelasjon mellom målinger (r=0,7) 25 deltakere kreves for å oppdage en økning på ≥ 20 % i anti-Xa-aktivitet mellom prøvetaking på dag 2 eller 3 og maksimalt 8 dager.