Studie bioakumulace tinzaparinu u pacientů s poruchou ledvin při podávání v profylaktických dávkách (STRIP)

STUDOVAT DESIGN :

Prospektivní, monocentrická, otevřená, jednoramenná, observační kohortová studie

Pacienti hospitalizovaní z nechirurgických důvodů lékařskými odděleními (tj. nefrologie, pneumologie, kardiologie a interní lékařství) s chronickým onemocněním ledvin (výchozí eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2) dostávající profylaxi tinzaparinem v dávce 3500 IU (nebo 4500 IU, pokud BMI > 30 kg/m2) jednou denně.

Farmakokinetické parametry: Špičkové analýzy anti-Xa provedené po 2 (nebo 3), 5 a 8 dnech léčby a jedna minimální analýza anti-Xa v den 5. Bioakumulace tinzaparinu bude hodnocena stanovením, zda je tento dávkovací režim spojen s nadměrným zvýšením hladin anti-Xa v průběhu léčby (viz níže pro statistickou analýzu).

PROCES NÁBORU:

Koordinátoři výzkumu provedou systematický screening potenciálních studijních předmětů na základě klíčových polí počítačového vyhledávání ve čtyřech různých programech. Prostřednictvím těchto databází budou vědci schopni provést předběžný výběr kteréhokoli z vhodných subjektů identifikací hospitalizovaných pacientů, kteří budou nakonec léčeni. Lékárníci zodpovědní za validaci receptů na tinzaparin na oddělení lékáren budou spolupracovat s výzkumným týmem na úvodním screeningu a identifikují způsobilé kandidáty. Vzhledem k tomu, že výběr předepsaných látek je na uvážení předepisujícího lékaře, budou náborové procedury zahájeny hlavně poté, co bude napsán předpis tinzaparinu v tromboprofylaktické dávce. Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení a nesplňují žádná kritéria pro vyloučení, budou považovány za způsobilé kandidáty a v tomto okamžiku budou shromážděny další základní informace, jako je etnická příslušnost a pohlaví. Oprávněného účastníka osloví přímo člen výzkumného týmu. Informovaný souhlas bude požadován a dokumentován prostřednictvím informačního formuláře a informovaného souhlasu (FIC), které již schválila etická komise nemocnice.

SBĚR DAT:

Čtyři vzorky krve, z nichž tři budou odebrány 4±1 hodinu po injekci tinzaparinu ve dnech 2 (nebo 3), v den 5 a v den 8, a jeden minimální odběr, který bude odebrán v den 5.

Předem identifikované zkumavky (kódované) budou poskytnuty ošetřujícímu personálu a personálu expedice vzorků se specifickými instrukcemi pro manipulaci se vzorkem krve a odeslání do laboratoře.

STUDIJNÍ UKÁZKA:

V této studii se má za to, že bioakumulace by měla být statisticky významná, pokud se Cmax anti-Xa zvýší alespoň o 20 %. Odhad velikosti populace byl proveden pomocí informací získaných od Mahé et al. kvůli podobné povaze studované populace. Pokud jde o průměrné maximální hladiny anti-Xa v plazmě, studie provedená Bara L et al. ukázal, že 431 pacientů, kteří dostávali 3 500 IU tinzaparinu k tromboprofylaxi, mělo průměrnou hodnotu 0,15 IU/ml, což je dávka, která bude podána většině subjektů v této studii. Na základě variace koeficientů Mahé et al. 0,36 a průměrná hladina anti-Xa v plazmě zjištěná Barou L. et al byla stanovena směrodatná odchylka 0,05 IU/ml, s ohledem na to, že stejný koeficient variace by měl být zachován napříč podanou dávkou. Pro účely této studie vědci předpokládali identický rozptyl mezi všemi hladinami anti-Xa bez ohledu na den odběru vzorku krve. Podle nulové hypotézy je průměr distribuce 0,15 IU/ml, zatímco pro alternativní hypotézu; průměr by byl 0,18 IU/ml (protože stanovený limit je 20% nárůst). Při spárovaném jednostranném t testu je chyba alfa 0,05, mocnina 0,90 a silná korelace mezi měřeními (r=0,7) 25 účastníků musí detekovat zvýšení aktivity anti-Xa o ≥ 20 % mezi odběrem vzorků 2. nebo 3. den a maximálně 8 dní.