Изучение биоаккумуляции тинзапарина у пациентов с почечной недостаточностью при назначении в профилактических дозах (STRIP)

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ :

Проспективное, моноцентровое, открытое, одногрупповое, обсервационное когортное исследование

Субъекты, госпитализированные по нехирургическим причинам медицинскими отделениями (например, нефрология, пневмология, кардиология и внутренняя медицина) с хроническим заболеванием почек (исходная рСКФ ≤30 мл/мин/1,73). m2) при профилактическом приеме тинзапарина в дозе 3500 МЕ (или 4500 МЕ, если ИМТ > 30 кг/м2) один раз в день.

Фармакокинетические параметры: пиковые анализы анти-Ха проводят через 2 (или 3), 5 и 8 дней лечения и один минимальный анализ анти-Ха на 5-й день. Биоаккумуляцию тинзапарина будут оценивать, определяя, связан ли этот режим дозирования с чрезмерным повышением уровней анти-Ха в течение курса лечения (статистический анализ см. ниже).

ПРОЦЕСС НАБОРА:

Координаторы исследований будут проводить систематический отбор потенциальных субъектов исследования на основе ключевых полей компьютерного поиска в четырех различных программах. С помощью этих баз данных исследователи смогут провести предварительный отбор любого из подходящих субъектов, выявляя госпитализированных пациентов, которые в конечном итоге будут лечиться. Фармацевты, ответственные за проверку рецептов на тинзапарин в аптечном отделе, будут работать с исследовательской группой на первоначальном скрининге, определяя подходящих кандидатов. Поскольку выбор назначенных агентов остается на усмотрение врача, процедуры набора будут инициированы, как только будет выписано назначение тинзапарина в тромбопрофилактической дозе. Субъекты, которые соответствуют критериям включения и не соответствуют каким-либо критериям исключения, будут считаться подходящими кандидатами и в этот момент будет собрана дополнительная исходная информация, такая как этническая принадлежность и пол. К правомочному участнику будет обращаться непосредственно член исследовательской группы. Информированное согласие будет запрошено и задокументировано с помощью Информационной формы и информированного согласия (FIC), уже одобренных комитетом по этике больницы.

СБОР ДАННЫХ:

Четыре образца крови, три из которых будут взяты через 4 ± 1 час после инъекции тинзапарина на 2-й (или 3-й) день, на 5-й и 8-й день, а один лоток будет собран на 5-й день.

Предварительно идентифицированные пробирки (закодированные) будут предоставлены медицинскому персоналу и персоналу, занимающемуся доставкой проб, с конкретными инструкциями по работе с пробой крови и доставке в лабораторию.

ОБРАЗЕЦ ИССЛЕДОВАНИЯ:

В этом исследовании считается, что биоаккумуляция должна быть статистически значимой, если Cmax анти-Ха увеличивается по крайней мере на 20%. Оценка размера популяции проводилась с использованием информации, полученной от Mahé et al. из-за схожего характера изучаемой популяции. Что касается средних пиковых уровней анти-Ха в плазме, исследование, проведенное Bara L et al. показали, что 431 пациент, получавший 3500 МЕ тинзапарина для профилактики тромбообразования, имел среднее значение 0,15 МЕ/мл, что является дозой, которая будет дана большинству субъектов в настоящем исследовании. На основании коэффициента вариации Mahé et al. 0,36 и среднего уровня анти-Ха в плазме, найденного Bara L. et al., было установлено стандартное отклонение 0,05 МЕ/мл, учитывая, что один и тот же коэффициент вариации должен поддерживаться для всей вводимой дозы. Для целей этого исследования исследователи предположили, что разница между всеми уровнями анти-Ха будет одинаковой независимо от дня взятия образца крови. По нулевой гипотезе среднее значение распределения составляет 0,15 МЕ/мл, а по альтернативной гипотезе; среднее значение будет 0,18 МЕ/мл (поскольку установленное пороговое значение составляет 20%-ное увеличение). При парном одностороннем t-тесте альфа-ошибка 0,05, мощность 0,90 и сильная корреляция между измерениями (r=0,7) , 25 участников должны обнаружить увеличение активности анти-Ха на ≥ 20% между взятием проб на 2-й или 3-й день и максимум через 8 дней.