Estudo da bioacumulação de tinzaparina em pacientes com insuficiência renal quando administrado em doses profiláticas (STRIP)

DESIGN DE ESTUDO :

Estudo prospectivo, monocêntrico, aberto, de braço único, de coorte observacional

Indivíduos hospitalizados por motivos não cirúrgicos por departamentos médicos (ou seja, Nefrologia, Pneumologia, Cardiologia e Medicina Interna) com doença renal crônica (eGFR basal ≤30 ml/min/1,73 m2) recebendo profilaxia com tinzaparina na dose de 3.500 UI (ou 4.500 UI se IMC > 30kg/m2) uma vez ao dia.

Parâmetros farmacocinéticos: análises anti-Xa de pico feitas após 2 (ou 3), 5 e 8 dias de tratamento e uma análise anti-Xa mínima no dia 5. A bioacumulação de tinzaparina será avaliada determinando se este regime de dosagem está associado a um aumento excessivo nos níveis de anti-Xa ao longo do tratamento (ver abaixo para análise estatística).

PROCESSO DE RECRUTAMENTO:

Uma triagem sistemática para potenciais sujeitos do estudo será feita pelos coordenadores de pesquisa com base nos principais campos de pesquisa do computador em quatro softwares diferentes. Por meio desses bancos de dados, os pesquisadores poderão realizar uma seleção preliminar de qualquer um dos sujeitos elegíveis, identificando os pacientes hospitalizados que serão finalmente tratados. Os farmacêuticos responsáveis ​​pela validação das prescrições de tinzaparina no departamento de farmácia trabalharão com a equipe de pesquisa na triagem inicial, identificando os candidatos elegíveis. Uma vez que a escolha dos agentes prescritos fica a critério do prescritor, os procedimentos de recrutamento serão acionados principalmente assim que uma prescrição de tinzaparina em dose tromboprofilática for escrita. Os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão e não atenderem a nenhum critério de exclusão serão considerados candidatos elegíveis e informações básicas adicionais serão coletadas nesse ponto, como etnia e sexo. O participante elegível será abordado diretamente por um membro da equipe de pesquisa. O consentimento informado será buscado e documentado através do Formulário de Informação e Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) já aprovado pelo comitê de ética do hospital.

COLEÇÃO DE DADOS:

Quatro amostras de sangue, três das quais serão coletadas 4±1 horas após a injeção de tinzaparina nos dias 2 (ou 3), no dia 5 e no dia 8, e uma calha que será coletada no dia 5.

Tubos pré-identificados (codificados) serão fornecidos à enfermagem e à equipe de envio de amostras com instruções específicas para manipulação da amostra de sangue e envio ao laboratório.

AMOSTRA DE ESTUDO:

Neste estudo, considera-se que a bioacumulação deve ser estatisticamente significativa se as Cmáx de anti-Xa forem aumentadas em pelo menos 20%. A estimativa do tamanho da população foi realizada usando informações obtidas de Mahé et al. devido à natureza semelhante da população estudada. Quanto aos níveis médios de pico de anti-Xa no plasma, um estudo feito por Bara L et al. mostraram que 431 pacientes que receberam 3.500 UI de tinzaparina para tromboprofilaxia tiveram uma média de 0,15 UI/ml, que é a dose que será administrada à maioria dos sujeitos do presente estudo. Com base no coeficiente de variação de Mahé et al. de 0,36 e o ​​nível médio de anti-Xa plasmático encontrado por Bara L. et al, foi estabelecido um desvio padrão de 0,05 UI/ml, considerando que o mesmo coeficiente de variação deve ser mantido ao longo da dose administrada. Para o propósito deste estudo, os pesquisadores presumiram uma variação idêntica entre todos os níveis de anti-Xa, independentemente do dia da coleta da amostra de sangue. De acordo com a hipótese nula, a média da distribuição é de 0,15 UI/ml enquanto que para a hipótese alternativa; a média seria de 0,18 UI/ml (uma vez que o limite estabelecido é um aumento de 20%). Com um teste t unicaudal pareado, um erro alfa de 0,05, uma potência de 0,90 e uma forte correlação entre as medições (r=0,7) , são necessários 25 participantes para detectar um aumento ≥ 20% na atividade anti-Xa entre a amostragem no dia 2 ou 3 e no máximo 8 dias.