Studie av bioackumulering av tinzaparin hos patienter med njurfunktion när det ges i profylaktiska doser (STRIP)

STUDERA DESIGN :

Prospektiv, monocentrisk, öppen, enarmad, observationskohortstudie

Försökspersoner inlagda på sjukhus av icke-kirurgiska skäl av medicinska avdelningar (dvs. nefrologi, pneumologi, kardiologi och internmedicin) med kronisk njursjukdom (baslinje eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2) får tinzaparinprofylax i en dos på 3500 IE (eller 4500 IE om BMI > 30 kg/m2) en gång dagligen.

Farmakokinetiska parametrar: Topp anti-Xa-analyser utförda efter 2 (eller 3), 5 och 8 dagars behandling, och en dal-anti-Xa-analys på dag 5. Bioackumuleringen av tinzaparin kommer att bedömas genom att bestämma om denna doseringsregim är associerad med en överdriven ökning av anti-Xa-nivåerna under behandlingens gång (se nedan för statistisk analys).

ANSTÄLLNINGSPROCESS:

En systematisk screening för potentiella studieämnen kommer att göras av forskningskoordinatorerna baserat på viktiga datorsökningsfält i fyra olika programvaror. Genom dessa databaser kommer forskare att kunna utföra ett preliminärt urval av någon av de berättigade försökspersonerna genom att identifiera inlagda patienter som i slutändan kommer att behandlas. De farmaceuter som ansvarar för validering av tinzaparinrecept på apoteksavdelningen kommer att samarbeta med forskargruppen vid den inledande screeningen genom att identifiera behöriga kandidater. Eftersom valet av förskrivna medel är till förskrivarens gottfinnande, kommer rekryteringsförfarandena att utlösas huvudsakligen så snart ett recept på tinzaparin vid tromboprofylax skrivs ut. Försökspersoner som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller några uteslutningskriterier kommer att betraktas som behöriga kandidater och ytterligare baslinjeinformation kommer att samlas in vid den tidpunkten, såsom etnicitet och kön. Den berättigade deltagaren kommer att tilltalas direkt av en medlem av forskargruppen. Informerat samtycke kommer att sökas och dokumenteras genom informationsformuläret och informerat samtycke (FIC) som redan godkänts av sjukhusets etiska kommitté.

DATAINSAMLING:

Fyra blodprover, varav tre kommer att tas 4±1 timmar efter injektionen av tinzaparin dag 2 (eller 3), dag 5 och dag 8, och ett tråg som kommer att samlas in dag 5.

Föridentifierade rör (kodade) kommer att tillhandahållas till omvårdnad och provtransportpersonal med specifika instruktioner för hantering av blodprovet och leverans till laboratoriet.

STUDIEPROV:

I denna studie anses bioackumulering vara statistiskt signifikant om Cmax för anti-Xa ökas med minst 20 %. Uppskattning av populationsstorleken utfördes med hjälp av information erhållen från Mahé et al. på grund av den undersökta befolkningens liknande karaktär. När det gäller medelplasma anti-Xa toppnivåer, en studie gjord av Bara L et al. visade att 431 patienter som fick 3 500 IE tinzaparin för tromboprofylax hade ett medelvärde på 0,15 IE/ml, vilket är den dos som kommer att ges till de flesta av försökspersonerna i denna studie. Baserat på koefficientvariationen av Mahé et al. av 0,36 och medelplasma-anti-Xa-nivån som hittats av Bara L. et al, fastställdes en standardavvikelse på 0,05 IE/ml, med tanke på att samma variationskoefficient bör bibehållas över den administrerade dosen. För syftet med denna studie antog forskarna en identisk varians mellan alla anti-Xa-nivåer oavsett dagen för blodprovtagningen. Enligt nollhypotesen är medelvärdet av fördelningen 0,15 IE/ml medan för den alternativa hypotesen; genomsnittet skulle vara 0,18 IE/ml (eftersom fastställd cut-off är en 20% ökning). Med ett parat ensidigt t-test, ett alfafel på 0,05, en potens på 0,90 och en stark korrelation mellan mätningar (r=0,7) 25 deltagare krävs för att upptäcka en ökning ≥ 20 % i anti-Xa-aktivitet mellan provtagning på dag 2 eller 3 och högst 8 dagar.