Badanie bioakumulacji tynzaparyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek po podaniu w dawkach profilaktycznych (STRIP)

PROJEKT BADANIA :

Prospektywne, monocentryczne, otwarte, jednoramienne, obserwacyjne badanie kohortowe

Pacjenci hospitalizowani z przyczyn niechirurgicznych przez oddziały medyczne (tj. Nefrologia, Pneumologia, Kardiologia i Chorób Wewnętrznych) z przewlekłą chorobą nerek (wyjściowy eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2) otrzymujących profilaktycznie tinzaparynę w dawce 3500 j.m. (lub 4500 j.m. przy BMI > 30kg/m2) raz dziennie.

Parametry farmakokinetyczne: szczytowe analizy anty-Xa wykonane po 2 (lub 3), 5 i 8 dniach leczenia oraz jedna analiza dolna anty-Xa w dniu 5. Bioakumulacja tinzaparyny zostanie oceniona przez określenie, czy ten schemat dawkowania jest związany z nadmiernym wzrostem poziomu anty-Xa w trakcie leczenia (patrz analiza statystyczna poniżej).

PROCES REKRUTACJI:

Koordynatorzy badań będą przeprowadzać systematyczną selekcję potencjalnych przedmiotów badań w oparciu o kluczowe pola wyszukiwania komputerowego w czterech różnych programach. Dzięki tym bazom danych badacze będą mogli przeprowadzić wstępną selekcję dowolnych kwalifikujących się pacjentów, identyfikując hospitalizowanych pacjentów, którzy ostatecznie zostaną poddani leczeniu. Farmaceuci odpowiedzialni za walidację recept na tinzaparynę w dziale aptecznym będą współpracować z zespołem badawczym podczas wstępnej selekcji, identyfikując kwalifikujących się kandydatów. Ponieważ wybór przepisanych leków zależy od uznania lekarza przepisującego, procedury rekrutacyjne zostaną uruchomione głównie po wypisaniu recepty na tinzaparynę w dawce profilaktycznej przeciwzakrzepowej. Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i nie spełniają żadnych kryteriów wykluczenia, zostaną uznani za kwalifikujących się kandydatów w tym momencie zostaną zebrane dodatkowe informacje podstawowe, takie jak pochodzenie etniczne i płeć. Z kwalifikującym się uczestnikiem skontaktuje się bezpośrednio członek zespołu badawczego. Świadoma zgoda będzie poszukiwana i dokumentowana za pomocą formularza informacyjnego i świadomej zgody (FIC), które zostały już zatwierdzone przez szpitalną komisję etyczną.

GROMADZENIE DANYCH:

Cztery próbki krwi, z których trzy zostaną pobrane 4 ± 1 godziny po wstrzyknięciu tinzaparyny w dniach 2 (lub 3), w dniu 5 i w dniu 8 oraz jedna miska zostanie pobrana w dniu 5.

Z góry zidentyfikowane probówki (zakodowane) zostaną dostarczone pielęgniarkom i personelowi wysyłającemu próbki wraz ze szczegółowymi instrukcjami dotyczącymi postępowania z próbką krwi i transportu do laboratorium.

PRÓBKA DO BADANIA:

W tym badaniu uważa się, że bioakumulacja powinna być statystycznie istotna, jeśli Cmax anty-Xa wzrośnie o co najmniej 20%. Oszacowanie wielkości populacji przeprowadzono na podstawie informacji uzyskanych od Mahé i in. ze względu na podobny charakter badanej populacji. Jeśli chodzi o średnie szczytowe poziomy anty-Xa w osoczu, badanie przeprowadzone przez Bara L. i in. wykazali, że 431 pacjentów otrzymujących 3500 j.m. tinzaparyny w profilaktyce przeciwzakrzepowej miało średnio 0,15 j.m./ml, czyli dawkę, która zostanie podana większości pacjentów w niniejszym badaniu. Na podstawie zmienności współczynnika Mahé et al. wynoszący 0,36 i średni poziom anty-Xa w osoczu stwierdzony przez Bara L. i wsp. ustalono odchylenie standardowe 0,05 IU/ml, biorąc pod uwagę, że ten sam współczynnik zmienności powinien być utrzymany w całej podanej dawce. Na potrzeby tego badania naukowcy założyli identyczną zmienność między wszystkimi poziomami anty-Xa, niezależnie od dnia pobrania próbki krwi. Według hipotezy zerowej średnia rozkładu wynosi 0,15 IU/ml, natomiast dla hipotezy alternatywnej; średnia wyniosłaby 0,18 IU/ml (ponieważ ustalona granica oznacza wzrost o 20%). Ze sparowanym jednostronnym testem t, błędem alfa 0,05, mocą 0,90 i silną korelacją między pomiarami (r=0,7) 25 uczestników musi wykryć wzrost aktywności anty-Xa o ≥ 20% między pobieraniem próbek w dniu 2 lub 3 i maksymalnie przez 8 dni.