Tutkimus tintsapariinin bioakkumulaatiosta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla profylaktisina annoksina annettuna (STRIP)

SUUNNITTELU:

Prospektiivinen, yksikeskinen, avoin, yksihaarainen, havainnollinen kohorttitutkimus

Potilaat, jotka ovat joutuneet sairaalaan ei-kirurgisista syistä lääketieteellisten osastojen (esim. nefrologian, pneumologian, kardiologian ja sisätautien) toimesta, joilla on krooninen munuaissairaus (perustason eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2) saavat tintsapariiniprofylaksia annoksella 3500 IU (tai 4500 IU, jos BMI > 30 kg/m2) kerran päivässä.

Farmakokineettiset parametrit: Huippu anti-Xa -analyysit tehty 2 (tai 3), 5 ja 8 päivän hoidon jälkeen ja yksi anti-Xa-analyysi 5. päivänä. Tintsapariinin biokertyvyys arvioidaan määrittämällä, liittyykö tämä annostus anti-Xa-tasojen liialliseen nousuun hoidon aikana (katso alla tilastollinen analyysi).

REKRYTOINTIPROSESSI:

Tutkimuskoordinaattorit tekevät järjestelmällisen seulonnan mahdollisille opiskeluaineille keskeisten tietokonehakukenttien perusteella neljässä eri ohjelmistossa. Näiden tietokantojen kautta tutkijat voivat tehdä alustavan valinnan kaikista kelvollisista kohteista tunnistamalla sairaalassa olevat potilaat, jotka lopulta hoidetaan. Apteekkiosaston tintsapariinireseptien validoinnista vastaavat proviisorit työskentelevät tutkimusryhmän kanssa alkuseulonnassa tunnistamalla kelvollisia ehdokkaita. Koska määrättyjen aineiden valinta on lääkkeen määrääjän harkinnan mukaan, rekrytointimenettelyt käynnistetään pääasiassa heti, kun tintsapariinia koskeva määräys tromboprofylaksisella annoksella on kirjoitettu. Tutkittavat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä poissulkemiskriteerejä, katsotaan kelpoisiksi ehdokkaiksi. ja siinä vaiheessa kerätään lisää perustietoja, kuten etnisyys ja sukupuoli. Tutkimusryhmän jäsen ottaa suoraan yhteyttä hakukelpoiseen osallistujaan. Tietoinen suostumus haetaan ja dokumentoidaan tietolomakkeella ja tietoisella suostumuksella (FIC), jonka sairaalan eettinen toimikunta on jo hyväksynyt.

TIEDONKERUU:

Neljä verinäytettä, joista kolme otetaan 4±1 tuntia tintsapariinin injektion jälkeen päivänä 2 (tai 3), päivänä 5 ja päivänä 8, ja yksi kouru, joka kerätään päivänä 5.

Hoitohenkilökunnalle ja näytteenkuljetushenkilökunnalle toimitetaan ennalta tunnistetut putket (koodatut), joissa on erityiset ohjeet verinäytteen käsittelyä ja laboratorioon lähettämistä varten.

TUTKIMUSNÄYTE:

Tässä tutkimuksessa katsotaan, että bioakkumulaatio on tilastollisesti merkitsevä, jos anti-Xa:n Cmax kasvaa vähintään 20 %. Populaatiokoon arvio suoritettiin käyttämällä Mahé et ai. johtuen tutkitun väestön samankaltaisuudesta. Mitä tulee plasman keskimääräisiin anti-Xa-huipputasoihin, Bara L et ai. osoitti, että 431 potilaalla, jotka saivat 3 500 IU tintsapariinia tromboprofylaksiaan, oli keskimäärin 0,15 IU/ml, mikä on annos, joka annetaan suurimmalle osalle tämän tutkimuksen koehenkilöistä. Perustuu Mahé et al. 0,36 ja plasman keskimääräinen anti-Xa-taso, jonka ovat löytäneet Bara L. et al., standardipoikkeamaksi määritettiin 0,05 IU/ml ottaen huomioon, että sama vaihtelukerroin tulisi säilyttää koko annetulla annoksella. Tätä tutkimusta varten tutkijat olettivat identtisen varianssin kaikkien anti-Xa-tasojen välillä verinäytteenottopäivästä riippumatta. Nollahypoteesin mukaan jakauman keskiarvo on 0,15 IU/ml, kun taas vaihtoehtoisessa hypoteesissa; keskiarvo olisi 0,18 IU/ml (koska vahvistettu raja on 20 % lisäys). Parilla yksisuuntaisella t-testillä alfa-virhe 0,05, teho 0,90 ja voimakas korrelaatio mittausten välillä (r = 0,7) 25 osallistujaa tarvitaan havaitsemaan ≥ 20 %:n lisäys anti-Xa-aktiivisuudessa 2. tai 3. päivänä tapahtuvan näytteenoton välillä ja enintään 8. päivänä.