A tinzaparin bioakkumulációjának vizsgálata vesekárosodásban szenvedő betegeknél profilaktikus dózisban adva (STRIP)

DIZÁJNT TANULNI :

Prospektív, monocentrikus, nyílt, egykarú, megfigyeléses kohorsz vizsgálat

Azok az alanyok, akiket nem sebészeti okokból kórházba vittek az egészségügyi osztályok (pl. nefrológia, pneumológia, kardiológia és belgyógyászat) krónikus vesebetegségben (alapvonal eGFR ≤30 ml/perc/1,73) m2) tinzaparin profilaxisban részesülnek 3500 NE (vagy 4500 NE, ha a BMI > 30 kg/m2) dózisban naponta egyszer.

Farmakokinetikai paraméterek: Csúcs anti-Xa analízis 2 (vagy 3), 5 és 8 napos kezelés után, és egy minimális anti-Xa analízis az 5. napon. A tinzaparin bioakkumulációját úgy kell értékelni, hogy meghatározzák, hogy ez az adagolási rend összefüggésben áll-e az anti-Xa-szint túlzott emelkedésével a kezelés során (statisztikai elemzést lásd alább).

TOborzási folyamat:

A kutatási koordinátorok szisztematikus szűrést végeznek a potenciális tanulmányi alanyok számára a kulcsfontosságú számítógépes keresési mezők alapján négy különböző szoftverben. Ezeken az adatbázisokon keresztül a kutatók képesek lesznek bármely alkalmas alany előzetes kiválasztását elvégezni, azonosítva azokat a kórházi betegeket, akiket végül kezelni fognak. A gyógyszertári osztályon a tinzaparin-receptek validálásáért felelős gyógyszerészek együttműködnek a kutatócsoporttal a kezdeti szűrés során, azonosítva a megfelelő jelölteket. Mivel a felírt szerek kiválasztása a felíró belátása szerint történik, a toborzási eljárások főként a thromboprofilaxiás dózisú tinzaparin felírását követően indulnak el. Azok az alanyok, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és nem felelnek meg semmilyen kizárási kritériumnak, megfelelő jelöltnek minősülnek. és ezen a ponton további alapinformációkat gyűjtenek, például etnikai hovatartozást és nemet. A jogosult résztvevőt közvetlenül a kutatócsoport egyik tagja szólítja meg. A tájékozott hozzájárulást a kórház etikai bizottsága által már jóváhagyott tájékoztató űrlapon és tájékozott hozzájáruláson (FIC) kell kérni és dokumentálni.

ADATGYŰJTÉS:

Négy vérminta, amelyek közül hármat 4±1 órával a tinzaparin injekció beadása után vesznek a 2. (vagy 3.) napon, az 5. és a 8. napon, és egy vályú, amelyet az 5. napon gyűjtenek.

Előre azonosított (kódolt) csöveket biztosítanak az ápoló és a mintaszállítási személyzetnek, a vérminta manipulálására és a laboratóriumba szállításra vonatkozó konkrét utasításokkal.

VIZSGÁLATI MINTA:

Ebben a vizsgálatban úgy ítélték meg, hogy a bioakkumulációnak statisztikailag szignifikánsnak kell lennie, ha az anti-Xa Cmax legalább 20%-kal megnő. A populáció méretének becslését Mahé et al. a vizsgált populáció hasonló jellege miatt. Ami az átlagos plazma anti-Xa csúcsszinteket illeti, Bara L és munkatársai egy tanulmányban. kimutatta, hogy 431 betegnél, akik 3500 NE tinzaparint kaptak tromboprofilaxis céljából, átlagosan 0,15 NE/ml volt, ez az a dózis, amelyet a jelen vizsgálatban részt vevő alanyok többsége kap. Mahé et al. együttható variációja alapján. 0,36 és a Bara L. és munkatársai által megállapított átlagos plazma anti-Xa-szint 0,05 NE/ml szórást állapítottak meg, figyelembe véve, hogy ugyanazt a variációs együtthatót kell fenntartani a beadott dózisban. E tanulmány céljaira a kutatók azonos eltérést feltételeztek az összes anti-Xa szint között, függetlenül a vérminta vételének napjától. A nullhipotézis szerint az eloszlás átlaga 0,15 IU/ml, míg az alternatív hipotézisnél; az átlag 0,18 NE/ml lenne (mivel a megállapított határérték 20%-os növekedés). Páros egyfarkú t teszttel 0,05 alfa hiba, 0,90 hatvány és erős korreláció a mérések között (r=0,7) 25 résztvevőnek kell kimutatnia az anti-Xa aktivitás ≥ 20%-os növekedését a 2. vagy 3. napon történő mintavétel között, de legfeljebb 8 napon belül.