Undersøgelse af bioakkumulering af Tinzaparin hos patienter med nedsat nyrefunktion, når det gives i profylaktiske doser (STRIP)

STUDERE DESIGN :

Prospektiv, monocentrisk, åben-label, enkelt-arm, observationel kohorteundersøgelse

Forsøgspersoner indlagt af ikke-kirurgiske årsager af medicinske afdelinger (dvs. nefrologi, pneumologi, kardiologi og intern medicin) med kronisk nyresygdom (baseline eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2) modtager tinzaparinprofylakse i en dosis på 3500 IE (eller 4500 IE, hvis BMI > 30 kg/m2) én gang dagligt.

Farmakokinetiske parametre: Maksimal anti-Xa-analyser udført efter 2 (eller 3), 5 og 8 dages behandling, og en lav-anti-Xa-analyse på dag 5. Bioakkumuleringen af ​​tinzaparin vil blive vurderet ved at bestemme, om dette doseringsregime er forbundet med en overdreven stigning i anti-Xa-niveauer i løbet af behandlingen (se nedenfor for statistisk analyse).

REKRUTERINGSPROCES:

En systematisk screening for potentielle studieemner vil blive foretaget af forskningskoordinatorerne baseret på centrale computersøgningsfelter i fire forskellige software. Gennem disse databaser vil forskere være i stand til at udføre en foreløbig udvælgelse af ethvert af de kvalificerede emner ved at identificere indlagte patienter, som i sidste ende vil blive behandlet. De farmaceuter, der er ansvarlige for validering af tinzaparin-recepter på apoteksafdelingen, vil arbejde sammen med forskerteamet ved den indledende screening ved at identificere kvalificerede kandidater. Da valget af ordinerede midler er efter den ordinerende læges skøn, vil rekrutteringsprocedurerne hovedsageligt blive udløst, så snart en ordination af tinzaparin i en tromboprofylaksisk dosis er udskrevet. Emner, der opfylder inklusionskriterierne og ikke opfylder nogen udelukkelseskriterier, vil blive betragtet som kvalificerede kandidater og yderligere baseline-oplysninger vil blive indsamlet på det tidspunkt, såsom etnicitet og køn. Den berettigede deltager vil blive henvendt direkte af et medlem af forskerholdet. Informeret samtykke vil blive indhentet og dokumenteret gennem informationsformularen og informeret samtykke (FIC), som allerede er godkendt af den etiske komité på hospitalet.

DATAINDSAMLING:

Fire blodprøver, hvoraf tre vil blive indsamlet 4±1 time efter injektionen af ​​tinzaparin på dag 2 (eller 3), på dag 5 og på dag 8, og et trug, der vil blive opsamlet på dag 5.

Forudidentificerede rør (kodede) vil blive leveret til plejepersonalet og prøveforsendelsespersonalet med specifikke instruktioner for manipulation af blodprøven og forsendelse til laboratoriet.

STUDIEEKSEMPEL:

I denne undersøgelse vurderes det, at bioakkumulering bør være statistisk signifikant, hvis Cmax for anti-Xa øges med mindst 20 %. Estimering af populationsstørrelsen blev udført ved hjælp af information indhentet fra Mahé et al. på grund af den samme karakter af den undersøgte befolkning. Hvad angår gennemsnitlige plasma-anti-Xa-peakniveauer, er en undersøgelse udført af Bara L et al. viste, at 431 patienter, der fik 3 500 IE tinzaparin til tromboprofylakse, havde et gennemsnit på 0,15 IE/ml, hvilket er den dosis, der vil blive givet til de fleste af forsøgspersonerne i denne undersøgelse. Baseret på koefficientvariationen af ​​Mahé et al. på 0,36 og det gennemsnitlige plasma-anti-Xa-niveau fundet af Bara L. et al., blev der etableret en standardafvigelse på 0,05 IE/ml i betragtning af, at den samme variationskoefficient skulle opretholdes over den administrerede dosis. Med henblik på denne undersøgelse antog forskerne en identisk varians mellem alle anti-Xa-niveauer uanset dagen for blodprøvetagning. Ifølge nulhypotesen er middelværdien af ​​fordelingen 0,15 IE/ml, mens for den alternative hypotese; gennemsnittet ville være 0,18 IE/ml (da etableret cut-off er en stigning på 20 %). Med en parret ensidet t-test, en alfa-fejl på 0,05, en potens på 0,90 og en stærk korrelation mellem målinger (r=0,7) , kræves 25 deltagere for at påvise en stigning på ≥ 20 % i anti-Xa-aktivitet mellem prøvetagning på dag 2 eller 3 og højst 8 dage.