Estudio de la bioacumulación de tinzaparina en pacientes con insuficiencia renal cuando se administra en dosis profilácticas (STRIP)

DISEÑO DEL ESTUDIO :

Estudio de cohorte observacional prospectivo, monocéntrico, abierto, de un solo brazo

Sujetos hospitalizados por razones no quirúrgicas por departamentos médicos (es decir, Nefrología, Neumología, Cardiología y Medicina Interna) con enfermedad renal crónica (eGFR basal ≤30 ml/min/1,73 m2) recibiendo profilaxis con tinzaparina a una dosis de 3500 UI (o 4500 UI si IMC > 30 kg/m2) una vez al día.

Parámetros farmacocinéticos: análisis pico anti-Xa realizados después de 2 (o 3), 5 y 8 días de tratamiento, y un análisis mínimo anti-Xa el día 5. La bioacumulación de tinzaparina se evaluará determinando si este régimen de dosificación está asociado con un aumento excesivo en los niveles de anti-Xa durante el transcurso del tratamiento (consulte a continuación el análisis estadístico).

PROCESO DE CONTRATACIÓN:

Los coordinadores de investigación realizarán una selección sistemática de posibles sujetos de estudio en función de los campos de búsqueda clave de la computadora a través de cuatro softwares diferentes. A través de estas bases de datos, los investigadores podrán realizar una selección preliminar de cualquiera de los sujetos elegibles mediante la identificación de pacientes hospitalizados que finalmente serán tratados. Los farmacéuticos responsables de la validación de las recetas de tinzaparina en el departamento de farmacia trabajarán con el equipo de investigación en la selección inicial para identificar a los candidatos elegibles. Dado que la elección de los agentes prescritos queda a discreción del prescriptor, los procedimientos de reclutamiento se iniciarán principalmente tan pronto como se escriba una prescripción de tinzaparina a dosis tromboprofiláctica. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y no cumplan con ningún criterio de exclusión serán considerados candidatos elegibles. y en ese momento se recopilará información de referencia adicional, como el origen étnico y el sexo. El participante elegible será abordado directamente por un miembro del equipo de investigación. El consentimiento informado se solicitará y documentará a través del Formulario de Información y Consentimiento Informado (FIC) ya aprobado por el comité de ética del hospital.

RECOPILACIÓN DE DATOS:

Cuatro muestras de sangre, tres de las cuales se recogerán 4±1 horas después de la inyección de tinzaparina en los días 2 (o 3), en el día 5 y en el día 8, y una cubeta que se recogerá en el día 5.

Se proporcionarán tubos preidentificados (codificados) al personal de enfermería y de envío de muestras con instrucciones específicas para la manipulación de la muestra de sangre y el envío al laboratorio.

MUESTRA DE ESTUDIO:

En este estudio, se considera que la bioacumulación debería ser estadísticamente significativa si la Cmax de anti-Xa aumenta al menos un 20%. La estimación del tamaño de la población se realizó utilizando información obtenida de Mahé et al. debido a la naturaleza similar de la población estudiada. En cuanto a los niveles pico medios de anti-Xa en plasma, un estudio realizado por Bara L et al. mostró que 431 pacientes que recibieron 3 500 UI de tinzaparina para tromboprofilaxis tenían una media de 0,15 UI/ml, que es la dosis que se administrará a la mayoría de los sujetos en el presente estudio. Con base en el coeficiente de variación de Mahé et al. de 0,36 y el nivel plasmático medio de anti-Xa encontrado por Bara L. et al, se estableció una desviación estándar de 0,05 UI/ml, considerando que se debe mantener el mismo coeficiente de variación a lo largo de la dosis administrada. A los efectos de este estudio, los investigadores supusieron una variación idéntica entre todos los niveles de anti-Xa independientemente del día de la extracción de la muestra de sangre. Según la hipótesis nula, la media de la distribución es de 0,15 UI/ml mientras que para la hipótesis alternativa; la media sería de 0,18 UI/ml (ya que el punto de corte establecido es un aumento del 20%). Con una prueba t de una cola pareada, un error alfa de 0,05, una potencia de 0,90 y una fuerte correlación entre las mediciones (r = 0,7) , se requieren 25 participantes para detectar un aumento ≥ 20 % en la actividad anti-Xa entre el muestreo del día 2 o 3 y un máximo de 8 días.