Étude de la bioaccumulation de la tinzaparine chez les patients atteints d'insuffisance rénale lorsqu'elle est administrée à des doses prophylactiques (STRIP)

ÉTUDIER LE DESIGN :

Étude de cohorte observationnelle prospective, monocentrique, ouverte, à un seul bras

Sujets hospitalisés pour des raisons non chirurgicales par des services médicaux (c.-à-d. Néphrologie, Pneumologie, Cardiologie et Médecine interne) avec une maladie rénale chronique (DFGe de base ≤ 30 ml/min/1,73 m2) recevant une prophylaxie par tinzaparine à une dose de 3 500 UI (ou 4 500 UI si IMC > 30 kg/m2) une fois par jour.

Paramètres pharmacocinétiques : analyses anti-Xa maximales réalisées après 2 (ou 3), 5 et 8 jours de traitement, et une analyse anti-Xa minimale au jour 5. La bioaccumulation de la tinzaparine sera évaluée en déterminant si ce schéma posologique est associé à une augmentation excessive des taux d'anti-Xa au cours du traitement (voir ci-dessous pour une analyse statistique).

PROCESSUS DE RECRUTEMENT:

Une sélection systématique des sujets d'étude potentiels sera effectuée par les coordonnateurs de recherche sur la base de domaines de recherche informatiques clés dans quatre logiciels différents. Grâce à ces bases de données, les chercheurs pourront effectuer une sélection préliminaire de n'importe lequel des sujets éligibles en identifiant les patients hospitalisés qui seront finalement traités. Les pharmaciens responsables de la validation des prescriptions de tinzaparine au département de pharmacie travailleront avec l'équipe de recherche lors de la sélection initiale en identifiant les candidats éligibles. Le choix des agents prescrits étant à la discrétion du prescripteur, les procédures de recrutement seront déclenchées principalement dès la rédaction d'une prescription de tinzaparine à dose thromboprophylaxique. Les sujets répondant aux critères d'inclusion et ne répondant à aucun critère d'exclusion seront considérés comme des candidats éligibles et des informations de base supplémentaires seront collectées à ce stade, telles que l'origine ethnique et le sexe. Le participant éligible sera adressé directement par un membre de l'équipe de recherche. Le consentement éclairé sera demandé et documenté par le biais du formulaire d'information et de consentement éclairé (FIC) déjà approuvé par le comité d'éthique de l'hôpital.

COLLECTE DE DONNÉES:

Quatre échantillons de sang, dont trois seront prélevés 4±1 heures après l'injection de tinzaparine au jour 2 (ou 3), au jour 5 et au jour 8, et un creux qui sera prélevé au jour 5.

Des tubes pré-identifiés (codés) seront fournis au personnel infirmier et au personnel d'expédition des échantillons avec des instructions spécifiques pour la manipulation de l'échantillon de sang et son expédition au laboratoire.

ÉCHANTILLON D'ÉTUDE :

Dans cette étude, on considère que la bioaccumulation devrait être statistiquement significative si les Cmax des anti-Xa sont augmentées d'au moins 20 %. L'estimation de la taille de la population a été effectuée à l'aide des informations obtenues de Mahé et al. en raison de la nature similaire de la population étudiée. En ce qui concerne les pics plasmatiques moyens d'anti-Xa, une étude réalisée par Bara L et al. ont montré que 431 patients recevant 3 500 UI de tinzaparine en thromboprophylaxie avaient une moyenne de 0,15 UI/ml, qui est la dose qui sera administrée à la plupart des sujets de la présente étude. Sur la base de la variation du coefficient de Mahé et al. de 0,36 et le taux plasmatique moyen d'anti-Xa trouvé par Bara L. et al, un écart type de 0,05 UI/ml a été établi, considérant que le même coefficient de variation doit être maintenu à travers la dose administrée. Pour les besoins de cette étude, les chercheurs ont supposé une variance identique entre tous les niveaux d'anti-Xa quel que soit le jour du prélèvement sanguin. Selon l'hypothèse nulle, la moyenne de la distribution est de 0,15 UI/ml alors que pour l'hypothèse alternative ; la moyenne serait de 0,18 UI/ml (puisque le seuil établi est une augmentation de 20 %). Avec un test t unilatéral apparié, une erreur alpha de 0,05, une puissance de 0,90 et une forte corrélation entre les mesures (r = 0,7) , 25 participants doivent détecter une augmentation ≥ 20 % de l'activité anti-Xa entre le prélèvement au jour 2 ou 3 et au maximum 8 jours.