Untersuchung der Bioakkumulation von Tinzaparin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bei prophylaktischer Gabe (STRIP)

STUDIENDESIGN :

Prospektive, monozentrische, offene, einarmige Beobachtungskohortenstudie

Patienten, die aus nicht-chirurgischen Gründen von medizinischen Abteilungen (z. B. Nephrologie, Pneumologie, Kardiologie und Innere Medizin) mit chronischer Nierenerkrankung (Ausgangs-eGFR ≤ 30 ml/min/1,73) hospitalisiert wurden m2) einmal täglich eine Tinzaparin-Prophylaxe in einer Dosis von 3500 IE (oder 4500 IE bei BMI > 30 kg/m2) erhalten.

Pharmakokinetische Parameter: Spitzen-Anti-Xa-Analysen nach 2 (oder 3), 5 und 8 Behandlungstagen und eine Tiefst-Anti-Xa-Analyse am 5. Tag. Die Bioakkumulation von Tinzaparin wird beurteilt, indem festgestellt wird, ob dieses Dosierungsschema mit einem übermäßigen Anstieg der Anti-Xa-Spiegel im Verlauf der Behandlung verbunden ist (statistische Analyse siehe unten).

EINSTELLUNGSVERFAHREN:

Die Forschungskoordinatoren führen auf der Grundlage wichtiger Computersuchfelder in vier verschiedenen Softwareprogrammen ein systematisches Screening potenzieller Studienteilnehmer durch. Mithilfe dieser Datenbanken können Forscher eine Vorauswahl aller in Frage kommenden Probanden treffen, indem sie Krankenhauspatienten identifizieren, die letztendlich behandelt werden. Die Apotheker, die in der Apothekenabteilung für die Validierung von Tinzaparin-Rezepten verantwortlich sind, werden beim ersten Screening mit dem Forschungsteam zusammenarbeiten, um geeignete Kandidaten zu identifizieren. Da die Wahl der verschriebenen Wirkstoffe im Ermessen des verschreibenden Arztes liegt, werden die Rekrutierungsverfahren hauptsächlich eingeleitet, sobald ein Rezept für Tinzaparin in thromboprophylaxischer Dosis ausgestellt wird. Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden als geeignete Kandidaten angesehen Zu diesem Zeitpunkt werden zusätzliche Basisinformationen gesammelt, z. B. ethnische Zugehörigkeit und Geschlecht. Der berechtigte Teilnehmer wird direkt von einem Mitglied des Forschungsteams angesprochen. Die Einverständniserklärung wird über das Informationsformular und die Einverständniserklärung (FIC) eingeholt und dokumentiert, die bereits von der Ethikkommission des Krankenhauses genehmigt wurden.

DATENSAMMLUNG:

Vier Blutproben, von denen drei 4 ± 1 Stunden nach der Injektion von Tinzaparin an den Tagen 2 (oder 3), am Tag 5 und am Tag 8 entnommen werden, und eine Blutprobe, die am Tag 5 entnommen wird.

Dem Pflegepersonal und dem Probenversandpersonal werden vorab identifizierte Röhrchen (codiert) mit spezifischen Anweisungen für die Handhabung der Blutprobe und den Versand an das Labor zur Verfügung gestellt.

STUDIENPROBE:

In dieser Studie wird davon ausgegangen, dass die Bioakkumulation statistisch signifikant sein sollte, wenn Cmax von Anti-Xa um mindestens 20 % erhöht wird. Die Schätzung der Populationsgröße erfolgte anhand von Informationen von Mahé et al. aufgrund der ähnlichen Natur der untersuchten Population. Was die mittleren Anti-Xa-Spitzenwerte im Plasma betrifft, so wurde in einer Studie von Bara L et al. zeigten, dass 431 Patienten, die 3.500 IU Tinzaparin zur Thromboprophylaxe erhielten, im Mittel 0,15 IU/ml aufwiesen, was der Dosis entspricht, die den meisten Probanden in der vorliegenden Studie verabreicht wird. Basierend auf der Koeffizientenvariation von Mahé et al. von 0,36 und des von Bara L. et al. Für die Zwecke dieser Studie gingen die Forscher von einer identischen Varianz zwischen allen Anti-Xa-Spiegeln aus, unabhängig vom Tag der Blutentnahme. Gemäß der Nullhypothese beträgt der Mittelwert der Verteilung 0,15 IU/ml, während für die Alternativhypothese; der Durchschnitt läge bei 0,18 IU/ml (da der festgelegte Cut-off bei einem Anstieg von 20 % liegt). Mit einem gepaarten einseitigen t-Test, einem Alphafehler von 0,05, einer Potenz von 0,90 und einer starken Korrelation zwischen Messungen (r=0,7) 25 Teilnehmer müssen zwischen der Probenahme am 2. oder 3. Tag und maximal 8 Tagen einen Anstieg der Anti-Xa-Aktivität um ≥ 20 % feststellen.