Studie van de bioaccumulatie van tinzaparine bij patiënten met een nierfunctiestoornis bij toediening in profylactische doses (STRIP)

STUDIE ONTWERP:

Prospectieve, monocentrische, open-label, eenarmige, observationele cohortstudie

Proefpersonen die om niet-chirurgische redenen in het ziekenhuis zijn opgenomen door medische afdelingen (dwz nefrologie, pneumologie, cardiologie en interne geneeskunde) met chronische nierziekte (baseline eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2) profylaxe met tinzaparine krijgen in een dosis van 3500 IE (of 4500 IE als BMI > 30 kg/m2) eenmaal daags.

Farmacokinetische parameters: Piek-anti-Xa-analyses uitgevoerd na 2 (of 3), 5 en 8 dagen behandeling, en één dal-anti-Xa-analyse op dag 5. De bioaccumulatie van tinzaparine zal worden beoordeeld door te bepalen of dit doseringsschema gepaard gaat met een buitensporige toename van anti-Xa-spiegels in de loop van de behandeling (zie hieronder voor statistische analyse).

AANWERVINGSPROCES:

De onderzoekscoördinatoren zullen een systematische screening uitvoeren op potentiële proefpersonen op basis van de belangrijkste computerzoekvelden in vier verschillende softwareprogramma's. Via deze databases kunnen onderzoekers een voorlopige selectie maken van elk van de in aanmerking komende proefpersonen door gehospitaliseerde patiënten te identificeren die uiteindelijk zullen worden behandeld. De apothekers die verantwoordelijk zijn voor de validatie van tinzaparine-recepten op de apotheekafdeling zullen bij de eerste screening samenwerken met het onderzoeksteam door geschikte kandidaten te identificeren. Aangezien de keuze van voorgeschreven middelen aan de voorschrijver is, zullen de wervingsprocedures voornamelijk worden gestart zodra een recept voor tinzaparine in een tromboprofylaxe dosis is geschreven. Proefpersonen die voldoen aan de opnamecriteria en niet aan enige uitsluitingscriteria, worden beschouwd als in aanmerking komende kandidaten en aanvullende basisinformatie zal op dat moment worden verzameld, zoals etniciteit en geslacht. De in aanmerking komende deelnemer wordt rechtstreeks aangesproken door een lid van het onderzoeksteam. Geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd en gedocumenteerd via het informatieformulier en geïnformeerde toestemming (FIC) die al zijn goedgekeurd door de ethische commissie van het ziekenhuis.

GEGEVENSVERZAMELING:

Vier bloedmonsters, waarvan drie 4 ± 1 uur na de injectie van tinzaparine op dag 2 (of 3), op dag 5 en op dag 8, en één trog op dag 5.

Vooraf geïdentificeerde buisjes (gecodeerd) zullen aan de verpleging en het monsterverzendpersoneel worden verstrekt met specifieke instructies voor het manipuleren van het bloedmonster en verzending naar het laboratorium.

STUDIE VOORBEELD:

In dit onderzoek wordt aangenomen dat bioaccumulatie statistisch significant zou moeten zijn als de Cmax van anti-Xa met ten minste 20% wordt verhoogd. Schatting van de populatiegrootte werd uitgevoerd met behulp van informatie verkregen van Mahé et al. vanwege de vergelijkbare aard van de bestudeerde populatie. Wat betreft de gemiddelde plasma-anti-Xa-piekwaarden, een studie uitgevoerd door Bara L et al. toonde aan dat 431 patiënten die 3 500 IE tinzaparine kregen voor tromboprofylaxe een gemiddelde hadden van 0,15 IE/ml, wat de dosis is die aan de meeste proefpersonen in dit onderzoek zal worden gegeven. Op basis van de coëfficiëntvariatie van Mahé et al. van 0,36 en de gemiddelde plasma-anti-Xa-spiegel gevonden door Bara L. et al, werd een standaarddeviatie van 0,05 IE/ml vastgesteld, rekening houdend met het feit dat dezelfde variatiecoëfficiënt moet worden gehandhaafd voor de toegediende dosis. Voor het doel van deze studie veronderstelden onderzoekers een identieke variantie tussen alle anti-Xa-niveaus, ongeacht de dag van bloedafname. Volgens de nulhypothese is het gemiddelde van de verdeling 0,15 IE/ml, terwijl voor de alternatieve hypothese; het gemiddelde zou 0,18 IE/ml zijn (aangezien de vastgestelde grens een stijging van 20%) is. Met een gepaarde eenzijdige t-toets, een alfafout van 0,05, een power van 0,90 en een sterke correlatie tussen metingen (r=0,7) , zijn 25 deelnemers nodig om een ​​toename van ≥ 20% in anti-Xa-activiteit te detecteren tussen bemonstering op dag 2 of 3 en maximaal 8 dagen.