Studio del bioaccumulo di tinzaparina in pazienti con compromissione renale quando somministrata a dosi profilattiche (STRIP)

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Studio di coorte prospettico, monocentrico, in aperto, a braccio singolo, osservazionale

Soggetti ricoverati per motivi non chirurgici da reparti medici (es. Nefrologia, Pneumologia, Cardiologia e Medicina interna) con malattia renale cronica (eGFR basale ≤30 ml/min/1,73 m2) sottoposti a profilassi con tinzaparina alla dose di 3500 UI (o 4500 UI se BMI > 30 kg/m2) una volta al giorno.

Parametri farmacocinetici: analisi di picco anti-Xa eseguite dopo 2 (o 3), 5 e 8 giorni di trattamento e un'analisi minima anti-Xa il giorno 5. Il bioaccumulo di tinzaparina verrà valutato determinando se questo regime posologico è associato a un aumento eccessivo dei livelli di anti-Xa nel corso del trattamento (vedere di seguito per l'analisi statistica).

PROCESSO DI RECLUTAMENTO:

I coordinatori della ricerca effettueranno uno screening sistematico dei potenziali soggetti di studio sulla base di campi di ricerca informatici chiave attraverso quattro diversi software. Attraverso questi database, i ricercatori saranno in grado di eseguire una selezione preliminare di uno qualsiasi dei soggetti idonei identificando i pazienti ospedalizzati che alla fine saranno curati. I farmacisti responsabili della convalida delle prescrizioni di tinzaparina presso il dipartimento di farmacia lavoreranno con il gruppo di ricerca allo screening iniziale identificando i candidati idonei. Poiché la scelta degli agenti prescritti è a discrezione del prescrittore, le procedure di reclutamento verranno avviate principalmente non appena viene scritta una prescrizione di tinzaparina a dose tromboprofilassica. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano alcun criterio di esclusione saranno considerati candidati idonei e ulteriori informazioni di base saranno raccolte a quel punto, come l'etnia e il sesso. Il partecipante idoneo sarà contattato direttamente da un membro del gruppo di ricerca. Il consenso informato sarà richiesto e documentato attraverso il Modulo Informativo e Consenso Informato (FIC) già approvato dal comitato etico dell'ospedale.

RACCOLTA DATI:

Quattro campioni di sangue, tre dei quali saranno raccolti 4±1 ore dopo l'iniezione di tinzaparina ai giorni 2 (o 3), al giorno 5 e al giorno 8, e un trogolo che sarà raccolto al giorno 5.

Le provette pre-identificate (codificate) saranno fornite al personale infermieristico e addetto alla spedizione dei campioni con istruzioni specifiche per la manipolazione del campione di sangue e la spedizione al laboratorio.

CAMPIONE DI STUDIO:

In questo studio, si considera che il bioaccumulo dovrebbe essere statisticamente significativo se la Cmax dell'anti-Xa è aumentata di almeno il 20%. La stima della dimensione della popolazione è stata eseguita utilizzando le informazioni ottenute da Mahé et al. a causa della natura simile della popolazione studiata. Per quanto riguarda i livelli medi di picco plasmatico anti-Xa, uno studio condotto da Bara L et al. ha dimostrato che 431 pazienti che ricevevano 3.500 UI di tinzaparina per la tromboprofilassi avevano una media di 0,15 UI/ml, che è la dose che verrà somministrata alla maggior parte dei soggetti nel presente studio. Sulla base della variazione del coefficiente di Mahé et al. di 0,36 e il livello plasmatico medio di anti-Xa trovato da Bara L. et al, è stata stabilita una deviazione standard di 0,05 UI/ml, considerando che lo stesso coefficiente di variazione dovrebbe essere mantenuto per tutta la dose somministrata. Ai fini di questo studio, i ricercatori hanno presunto una varianza identica tra tutti i livelli di anti-Xa indipendentemente dal giorno della raccolta del campione di sangue. Secondo l'ipotesi nulla, la media della distribuzione è 0,15 UI/ml mentre per l'ipotesi alternativa; la media sarebbe di 0,18 UI/ml (poiché il cut-off stabilito è un aumento del 20%). Con un test t a una coda accoppiato, un errore alfa di 0,05, una potenza di 0,90 e una forte correlazione tra le misurazioni (r=0,7) , 25 partecipanti devono rilevare un aumento ≥ 20% dell'attività anti-Xa tra il campionamento del giorno 2 o 3 e al massimo di 8 giorni.