以预防剂量给药时，亭扎肝素在肾功能不全患者体内的生物蓄积研究 (STRIP)

学习规划 ：

前瞻性、单中心、开放标签、单臂、观察性队列研究

因慢性肾病（基线 eGFR ≤30 ml/min/1.73）内科（即肾脏科、呼吸科、心脏病科和内科）因非手术原因住院的受试者 m2) 每天一次接受剂量为 3500 IU（或 4500 IU，如果 BMI > 30kg/m2）的汀扎肝素预防。

药代动力学参数：在治疗 2（或 3）、5 和 8 天后进行峰抗 Xa 分析，并在第 5 天进行一次谷抗 Xa 分析。 tinzaparin 的生物蓄积将通过确定该给药方案是否与治疗过程中抗-Xa 水平的过度增加有关来评估（统计分析见下文）。

招聘流程：

研究协调员将根据四个不同软件中的关键计算机搜索领域，对潜在的研究对象进行系统筛选。 通过这些数据库，研究人员将能够通过确定最终将接受治疗的住院患者，对任何符合条件的受试者进行初步选择。 药房部门负责验证亭扎肝素处方的药剂师将在初步筛选时与研究团队合作，确定合格的候选药物。 由于处方药的选择由处方者自行决定，招募程序将主要在写出预防血栓剂量的亭扎肝素处方后立即启动。符合纳入标准但不符合任何排除标准的受试者将被视为合格候选人届时将收集额外的基线信息，例如种族和性别。 研究团队的一名成员将直接与符合条件的参与者联系。 将通过医院伦理委员会已经批准的信息表和知情同意书 (FIC) 寻求并记录知情同意书。

数据采集​​：

四份血样，其中三份将在第 2 天（或第 3 天）、第 5 天和第 8 天注射亭扎肝素后 4±1 小时采集，其中一份将在第 5 天采集。

预先识别的试管（编码）将提供给护理人员和样品运输人员，并附有关于操作血样和运输到实验室的具体说明。

研究样本：

在这项研究中，如果抗-Xa 的 Cmax 增加至少 20%，则认为生物蓄积应该具有统计学意义。 使用从 Mahé 等人获得的信息对种群规模进行估计。由于所研究人口的相似性质。 至于平均血浆抗 Xa 峰值水平，Bara L 等人进行的一项研究。显示 431 名接受 3500 IU 亭扎肝素预防血栓的患者的平均剂量为 0.15 IU/ml，这是本研究中将给予大多数受试者的剂量。 基于 Mahe 等人的系数变化。 0.36 和 Bara L. 等人发现的平均血浆抗 Xa 水平，建立了 0.05 IU/ml 的标准偏差，考虑到在整个给药剂量中应保持相同的变异系数。 出于本研究的目的，研究人员假设所有抗 Xa 水平之间存在相同的差异，而与血液样本采集的日期无关。 根据原假设，分布均值为 0.15 IU/ml，而对于备择假设；平均值为 0.18 IU/ml（因为确定的临界值增加了 20%）。 通过配对单尾 t 检验，alpha 误差为 0.05，功效为 0.90，并且测量值之间存在很强的相关性 (r=0.7) , 25 名参与者需要在第 2 天或第 3 天和最多 8 天的采样之间检测到抗 Xa 活性增加 ≥ 20%。