CX5461 の第 I 相試験

包含基準:

-腫瘍タイプフェーズIエスカレーション：患者は、組織学的/およびまたは細胞学的に確認された進行性/転移性/再発性または切除不能な固形悪性腫瘍を持っている必要があり、治癒療法は存在しません。

フェーズ I 拡張: 患者は、既知の BRCA1/2 または HRD 生殖細胞異常を伴う転移性/再発性/局所進行性/切除不能な乳がんを患っていなければなりません。

• すべての患者は、ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロック (原発性または転移性腫瘍由来) を利用可能にし、ブロックの解放についてインフォームド コンセントを提供する必要があります。 すべての患者は、全血サンプルのインフォームド コンセントも提供している必要があります (修正 3 の実施後)。
• -修正2の実施後に登録されたすべての患者は、治療前（登録後）および治療後に（日光にさらされていない毛包を含む領域の）皮膚生検についてインフォームドコンセントを提供し、喜んで受けなければなりませんサイクル 1 日 15 (C1D16)。 RP2D拡張に登録された6～8人の患者には、ペアの腫瘍生検も必要になります。 注: 研究のこの部分への発生中、腫瘍および皮膚生検に適しており、同意した患者に発生を制限する必要がある場合があります。 ペアの腫瘍生検は、すべての患者に強く推奨されます
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• -患者のECOGパフォーマンスステータスは0、1、または2でなければなりません。

• -臨床的および/または放射線学的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は、登録前の 28 日以内 (陰性の場合は 35 日以内) に実施する必要があります。

  • フェーズ I: 患者は測定可能な疾患を持っている必要はありません
  • フェーズ I 拡張: 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• 以前の治療

細胞傷害性化学療法：

• フェーズ I: 受けた以前のレジメンの数に制限はありません。
• 第 I 相拡大: 患者は進行性疾患に対して少なくとも 1 つ、ただし 3 つ以下のレジメンを受けている必要があります (注: 化学療法を含むアジュバント アントラサイクリン/タキサンは高度なレジメンと見なされます) 注: 最初は、以前のプラチナまたは PARPi の使用に制限はありませんレジメンを含む。 拡大中の発生は、プラチナ未経験、またはプラチナ感受性（最終投与時または最終投与から3か月以内に疾患進行の証拠がない）、またはPARPi未経験または曝露されたと見なされる患者に限定される場合があります。 サイトは、コホートの開始時に通知されます

その他の全身療法：

• 前治療の回数に制限はありません。

患者は、以前の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から（ベースラインまたはグレード1以下まで）回復し、次のように適切なウォッシュアウトを受けている必要があります。

次のいずれかの最長:

• 二週間、
• 治験薬の半減期は5回、
• 標準治療の標準サイクル長。

放射線：

前回の放射線照射から登録日までに最低 28 日 (4 週間) 経過していれば、事前の外照射が許可されます。 CCTG と相談した後、低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。 同時放射線療法は許可されていません。

手術：

以前の手術は、主要な手術と登録日の間に最低28日（4週間）が経過し、創傷治癒が発生した場合に許可されます.

• ラボの要件 絶対好中球: ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板: ≥ 100 x 10^9/L ビリルビン: ≤ 1.5 x ULN (正常の上限) AST/ALT: ≤ 2.5 x ULN ≤ 5.0 x ULN (患者が持っている場合)肝転移 血清クレアチニン: ≤ 1.25 x ULN クレアチニンクリアランス: ≥ 50 mL/分
• -出産の可能性のある女性/男性は、研究中およびCX5461の最終投与後6か月間、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意している必要があります。
• 患者の同意は、該当する地域および規制要件に従って適切に取得する必要があります。
• 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。
• 治療は、患者登録から 2 営業日以内に開始する必要があります。

除外基準:

- その他の悪性腫瘍

フェーズ I - 同時抗がん治療を必要とする他の悪性腫瘍の患者。

フェーズ I 拡張 - 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者。ただし、以下を除く:

• 適切に治療された非黒色腫性皮膚がん、
• 治癒的に治療されたその場での癌、または

• 他の固形腫瘍は、登録の少なくとも2年前に根治的に治療され、疾患の証拠がなく、同時抗がん治療を必要としません。

  • 症候性脳転移または脊髄圧迫のある患者。 無症候性の脳/脊髄転移を有する患者で、放射線治療が計画されていないか、治療を受けており、ステロイド外で安定している (または用量を減らしている) および抗けいれん薬は適格です。
  • -CX5461または賦形剤に対する過敏症の病歴。
  • 既知の光過敏症（色素性乾皮症、ポルフィリン症など）の患者。 -サングラスと日焼け止めの使用に同意しない患者（UVBに対するSPF> 30およびUVAに対する高度な保護）研究の過程で日光にさらされた場合、および最後の投与から3か月間。 -研究の過程でサンベッドまたは日焼けブースを使用する予定の患者および最後の投与後3か月以内は適格ではありません。
  • -過去1年以内に記録された未治療および/または制御されていない心血管状態の患者：
• 不安定狭心症、
• うっ血性心不全、
• 心筋梗塞、
• 投薬を必要とする心室性不整脈、
• 2度または3度の房室伝導障害の病歴。

過去 1 年以内に未治療または未管理の心血管疾患を患っていない患者は、LVEF ≧ 50% である必要があります。

• -他の治験薬または抗がん療法との同時治療。
• -活動性または制御されていない感染症のある患者、または深刻な病気または病状のある患者は、プロトコルに従って患者を管理することはできません。
• 妊娠中または授乳中の女性。