En fas I-studie av CX5461

Inklusionskriterier:

- Eskalering av tumörtyp Fas I: Patienterna måste ha histologiskt/eller cytologiskt bekräftade solida maligniteter som är framskriden/metastaserande/återkommande eller icke-opererbar och för vilken det inte finns någon botande behandling.

Fas I-expansion: Patienter måste ha metastaserad/återkommande/lokalt avancerad/icke-opererbar bröstcancer med kända BRCA1/2 eller HRD könslinjeavvikelser.

• Alla patienter måste ha ett formalinfixerat paraffininbäddat vävnadsblock (från primär eller metastaserande tumör) tillgängligt och måste ha lämnat ett informerat samtycke för frigörande av blocket. Alla patienter måste också ha lämnat ett informerat samtycke för ett helblodsprov (efter implementering av ändring 3).
• Alla patienter som registreras efter genomförandet av ändringsförslag 2 måste också ha lämnat informerat samtycke för, och vara villiga att genomgå, en hudbiopsi (av ett område inklusive hårsäckar, som inte är solexponerade) före behandling (efter registrering) och efter cykel 1 dag 15 (C1D16). Parade tumörbiopsier kommer också att krävas för 6-8 patienter inskrivna i RP2D-expansionen. Obs: Under tillkomsten av denna del av studien kan det vara nödvändigt att begränsa ackumuleringen till patienter som är lämpliga för och har samtyckt till tumör- och hudbiopsier. Parade tumörbiopsier rekommenderas starkt för alla patienter
• Patienterna måste vara ≥ 18 år gamla.
• Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.

• Förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom. Alla radiologistudier måste utföras inom 28 dagar före registrering (inom 35 dagar om negativa).

  • Fas I: patienter behöver inte ha mätbar sjukdom
  • Fas I Expansion: patienter måste ha mätbar sjukdom
• Tidigare terapi

Cytotoxisk kemoterapi:

• Fas I: Det finns ingen gräns för antalet tidigare regimer som erhållits.
• Fas I-expansion: Patienter måste ha fått minst en men högst 3 kurer för avancerad sjukdom (Obs: adjuvant antracyklin/taxaninnehållande kemoterapi anses vara en avancerad kur) Obs: initialt finns det ingen begränsning för användningen av tidigare platinumor PARPi innehållande kurer. Under expansionen kan ackumulering begränsas till patienter som anses vara platinanaiva eller platinakänsliga (inga tecken på sjukdomsprogression på eller inom 3 månader efter den sista dosen) eller PARPi-naiva eller exponerade. Webbplatserna kommer att informeras vid tidpunkten för öppnandet av kohorterna

Annan systemisk terapi:

• Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingar.

Patienterna måste ha återhämtat sig (till baslinje eller ≤ grad 1) från all reversibel toxicitet relaterad till tidigare kemoterapi eller systemisk terapi och ha adekvat tvättning enligt följande:

Den längsta av något av följande:

• Två veckor,
• 5 halveringstider för undersökningsmedel,
• Standardcykellängd för standardterapier.

Strålning:

Tidigare extern strålstrålning är tillåten under förutsättning att det har gått minst 28 dagar (4 veckor) mellan sista stråldos och registreringsdatum. Undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling efter samråd med CCTG. Samtidig strålbehandling är inte tillåten.

Kirurgi:

Tidigare operation är tillåten under förutsättning att det har gått minst 28 dagar (4 veckor) mellan en större operation och registreringsdatum och att sårläkning har skett.

• Labkrav Absoluta neutrofiler: ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocyter: ≥ 100 x 10^9/L Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns) ASAT/ALT: ≤ 2,5 x ULN ≤ 5 om patienten har x ULN. levermetastaser Serumkreatinin: ≤ 1,25 x ULN Kreatininclearance: ≥ 50 mL/min
• Kvinnor/män i fertil ålder måste ha gått med på att använda två effektiva preventivmetoder under studien och i 6 månader efter den sista dosen av CX5461.
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning.
• Behandlingen ska påbörjas inom 2 arbetsdagar efter patientregistrering.

Exklusions kriterier:

- Andra maligniteter

Fas I - Patienter med andra maligniteter som kräver samtidig anticancerterapi.

Fas I Expansion - Patienter med en historia av andra maligniteter, förutom:

• adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer,
• kurativt behandlad in-situ cancer, eller

• andra solida tumörer läkande behandlade minst 2 år före registrering utan tecken på sjukdom och som inte kräver samtidig anticancerbehandling.

  • Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter med asymtomatisk hjärn-/ryggmärgsmetastaser som inte är planerade för strålning, eller som har behandlats och är stabila från steroider (eller på en minskande dos) och antikonvulsiva medel är berättigade.
  • Historik med överkänslighet mot CX5461 eller något hjälpämne.
  • Patienter med kända ljuskänslighetsrubbningar (xeroderma pigmentosa, porfyri etc). Patienter som inte går med på att använda solglasögon och solskyddsmedel (med SPF >30 till UVB och en hög grad av skydd mot UVA) om de utsätts för solljus under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen. Patienter som planerar att använda solstolar eller solarier under studiens gång och inom 3 månader efter den sista dosen är inte berättigade.
  • Patienter som har obehandlade och/eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd dokumenterade under det senaste året:
• instabil angina,
• hjärtsvikt,
• hjärtinfarkt,
• hjärtventrikulära arytmier som kräver medicinering,
• historia av 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära ledningsdefekter.

Patienter som inte har obehandlade eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd under det senaste året måste ha en LVEF ≥ 50 %.

• Samtidig behandling med andra prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi.
• Patienter med aktiva eller okontrollerade infektioner eller med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet.
• Gravida eller ammande kvinnor.