CX5461:n vaiheen I tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

- Kasvaintyypin I vaiheen eskalaatio: Potilailla on oltava histologisesti/ja/tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuisuus, joka on pitkälle edennyt/metastaattinen/uusitunut tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa parantavaa hoitoa.

Vaiheen I laajeneminen: Potilailla on oltava metastaattinen/toistuva/paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton rintasyöpä, jolla on tunnettuja BRCA1/2- tai HRD- ituradan poikkeavuuksia.

• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudossalpa (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) ja heidän on annettava tietoinen suostumus salpaan. Kaikkien potilaiden on myös täytynyt antaa tietoinen suostumus kokoverinäytteeseen (tarkistuksen 3 täytäntöönpanon jälkeen).
• Kaikkien potilaiden, jotka on otettu mukaan tarkistuksen 2 täytäntöönpanon jälkeen, on myös täytynyt antaa tietoinen suostumus ihobiopsiaan (alueelta, joka sisältää karvatupet, jotka eivät ole auringossa) ennen hoitoa (rekisteröinnin jälkeen) ja sen jälkeen. sykli 1 päivä 15 (C1D16). Parilliset kasvainbiopsiat vaaditaan myös 6-8 potilaalta, jotka on otettu mukaan RP2D-laajennukseen. Huomautus: Tutkimuksen tähän osaan kertymisen aikana voi olla tarpeen rajoittaa kertyminen potilaisiin, jotka soveltuvat kasvain- ja ihobiopsiaan ja ovat hyväksyneet ne. Parillisia kasvainbiopsioita suositellaan kaikille potilaille
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2.

• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoitu sairaus. Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (35 päivän sisällä, jos tulos on negatiivinen).

  • Vaihe I: potilailla ei tarvitse olla mitattavissa olevaa sairautta
  • Vaihe I Laajennus: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus
• Edellinen terapia

Sytotoksinen kemoterapia:

• Vaihe I: Aikaisemmin saatujen hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Vaiheen I laajennus: Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi, mutta enintään 3 hoito-ohjelmaa pitkälle edenneen taudin hoitoon (Huomautus: antrasykliiniä/taksaania sisältävää adjuvanttia sisältävää kemoterapiaa pidetään pitkälle edenneenä hoito-ohjelmana) Huomautus: Aluksi aikaisemman platinaperäisen PARPi:n käyttöä ei ole rajoitettu sisältävät hoito-ohjelmat. Laajentumisen aikana kertyminen voidaan rajoittaa potilaisiin, jotka eivät ole aiemmin saaneet platinaa tai jotka ovat platinaherkkiä (ei merkkejä taudin etenemisestä viimeisellä annoksella tai 3 kuukauden kuluessa siitä) tai jotka eivät ole aiemmin saaneet PARPia tai ovat altistuneet PARPille. Toimipisteille ilmoitetaan kohorttien avaamisen yhteydessä

Muu systeeminen hoito:

• Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.

Potilaiden on oltava toipuneet (perustasoon tai ≤ asteeseen 1) kaikesta aiempaan kemoterapiaan tai systeemiseen hoitoon liittyvästä palautuvasta toksisuudesta, ja heillä on oltava riittävä huuhtelukyky seuraavasti:

Pisin seuraavista:

• Kaksi viikkoa,
• 5 puoliintumisaikaa tutkimusaineille,
• Vakiohoitojen vakiojakson pituus.

Säteily:

Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua, jos viimeisen säteilyannoksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa). Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle CCTG:n kuulemisen jälkeen. Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua.

Leikkaus:

Aiempi leikkaus on sallittu, jos suuren leikkauksen ja rekisteröintipäivän välillä on kulunut vähintään 28 päivää (4 viikkoa) ja haava on parantunut.

• Laboratoriovaatimukset Absoluuttiset neutrofiilit: ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet: ≥ 100 x 10^9/L Bilirubiini: ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) AST/ALT: ≤ 2,5 x ULN ≤ ULN, jos potilaalla on 5. maksametastaasit Seerumin kreatiniini: ≤ 1,25 x ULN Kreatiniinipuhdistuma: ≥ 50 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten on täytynyt suostua käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen CX5461-annoksen jälkeen.
• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
• Hoito on aloitettava 2 arkipäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

- Muut pahanlaatuiset kasvaimet

Vaihe I – Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka tarvitsevat samanaikaista syöpähoitoa.

Vaiheen I laajeneminen - Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi:

• asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä,
• parantavasti hoidettu in situ syöpä tai

• muut kiinteät kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ilman merkkejä sairaudesta ja jotka eivät vaadi samanaikaista syöpähoitoa.

  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai selkäytimen puristus. Potilaat, joilla on oireeton aivo-/selkäydinmetastaasi, joille ei ole suunniteltu säteilyä tai jotka on hoidettu ja jotka eivät saa steroideja (tai alenevalla annoksella) ja antikonvulsantteja, ovat kelvollisia.
  • Aiempi yliherkkyys CX5461:lle tai jollekin apuaineelle.
  • Potilaat, joilla on tunnettuja valoherkkyyshäiriöitä (kseroderma pigmentosa, porfyria jne.). Potilaat, jotka eivät suostu käyttämään aurinkolaseja ja aurinkovoidetta (SPF > 30–UVB ja korkea suoja UVA:ta vastaan), jos he ovat alttiina auringonvalolle tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Potilaat, jotka aikovat käyttää aurinkotuoleja tai solariumkoppeja tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisestä annoksesta, eivät ole kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on viimeisen vuoden aikana dokumentoitu hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia:
• epästabiili angina,
• sydämen vajaatoiminta,
• sydäninfarkti,
• sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä,
• 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarisia johtumishäiriöitä historiassa.

Potilailla, joilla ei ole ollut hoitamattomia tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia viimeisen vuoden aikana, LVEF:n on oltava ≥ 50 %.

• Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.