Фаза I исследования CX5461

Критерии включения:

- Тип опухоли Фаза I Эскалация: Пациенты должны иметь гистологически/или цитологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое прогрессирует/метастатическое/рецидивирующее или нерезектабельное и для которого не существует лечебной терапии.

Расширение фазы I: пациенты должны иметь метастатический/рецидивирующий/местно-распространенный/нерезектабельный рак молочной железы с известными аберрациями зародышевой линии BRCA1/2 или HRD.

• Все пациенты должны иметь фиксированный в формалине и залитый в парафин тканевой блок (из первичной или метастатической опухоли) и должны дать информированное согласие на высвобождение блока. Все пациенты также должны дать информированное согласие на взятие образца цельной крови (после введения поправки 3).
• Все пациенты, зарегистрированные после введения поправки 2, также должны дать информированное согласие и быть готовы пройти биопсию кожи (области, включая волосяные фолликулы, не подверженные воздействию солнца) до лечения (после регистрации) и после цикл 1 день 15 (C1D16). Парные биопсии опухоли также потребуются для 6-8 пациентов, включенных в расширение RP2D. Примечание. При включении в эту часть исследования может возникнуть необходимость ограничить набор пациентов, которые подходят и дали согласие на биопсию опухоли и кожи. Парная биопсия опухоли настоятельно рекомендуется для всех пациентов.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.

• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания. Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации (в течение 35 дней, если результат отрицательный).

  • Фаза I: пациенты не должны иметь поддающееся измерению заболевание
  • Расширение фазы I: у пациентов должно быть измеримое заболевание
• Предыдущая терапия

Цитотоксическая химиотерапия:

• Фаза I: Количество ранее полученных схем не ограничено.
• Расширение фазы I: пациенты должны пройти как минимум одну, но не более 3 схем лечения прогрессирующего заболевания (Примечание: адъювантная химиотерапия, содержащая антрациклин/таксан, считается расширенной схемой). содержащие режимы. Во время расширения набор может быть ограничен пациентами, считающимися ранее не получавшими препараты платины или чувствительными к препаратам платины (отсутствие признаков прогрессирования заболевания во время или в течение 3 месяцев после приема последней дозы), а также пациентов, ранее не получавших PARPi, или получавших его. Сайты будут проинформированы во время открытия когорт

Другая системная терапия:

• Количество предшествующих терапий не ограничено.

Пациенты должны восстановиться (до исходного уровня или ≤ степени 1) от всех обратимых токсических явлений, связанных с предшествующей химиотерапией или системной терапией, и иметь адекватное вымывание, как указано ниже:

Самая длинная из следующих:

• Две недели,
• 5 периодов полураспада для исследуемых агентов,
• Стандартная продолжительность цикла стандартной терапии.

Радиация:

Допускается предварительное внешнее лучевое облучение при условии, что между последней дозой облучения и датой регистрации прошло не менее 28 дней (4 недели). Исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с CCTG. Сопутствующая лучевая терапия не допускается.

Операция:

Предыдущая операция разрешена при условии, что между любой серьезной операцией и датой регистрации прошло не менее 28 дней (4 недели) и произошло заживление раны.

• Лабораторные требования Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты: ≥ 100 x 10^9/л Билирубин: ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы) АСТ/АЛТ: ≤ 2,5 x ВГН ≤ 5,0 x ВГН, если у пациента метастазы в печень Креатинин сыворотки: ≤ 1,25 x ВГН Клиренс креатинина: ≥ 50 мл/мин
• Женщины/мужчины детородного возраста должны согласиться использовать два эффективных метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы CX5461.
• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.
• Лечение должно начаться в течение 2 рабочих дней после регистрации пациента.

Критерий исключения:

- Другие злокачественные новообразования

Фаза I - пациенты с другими злокачественными новообразованиями, требующие сопутствующей противоопухолевой терапии.

Расширение фазы I - пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме:

• адекватно леченный немеланомный рак кожи,
• радикально леченный рак in situ, или

• другие солидные опухоли, пролеченные по крайней мере за 2 года до регистрации без признаков заболевания и не требующие одновременного противоопухолевого лечения.

  • Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной/спинной мозг, которым не планируется лучевая терапия, или которые прошли лечение и находятся в стабильном состоянии без стероидов (или в уменьшающейся дозе) и противосудорожных препаратов, имеют право на участие.
  • История гиперчувствительности к CX5461 или любому вспомогательному веществу.
  • Пациенты с известными нарушениями фоточувствительности (пигментная ксеродермия, порфирия и т. д.). Пациенты, не согласные использовать солнцезащитные очки и солнцезащитные средства (с SPF >30 до УФВ и высокой степенью защиты от УФА) при воздействии солнечных лучей в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы. Пациенты, которые планируют использовать солярии или солярии в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, не подходят.
  • Пациенты с нелеченными и/или неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, зарегистрированными в течение последнего года:
• нестабильная стенокардия,
• хроническая сердечная недостаточность,
• инфаркт миокарда,
• сердечные желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения,
• Наличие в анамнезе дефектов атриовентрикулярной проводимости 2-й или 3-й степени.

У пациентов, у которых в течение последнего года не было нелеченных или неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, должна быть ФВ ЛЖ ≥ 50%.

• Одновременное лечение другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Беременные или кормящие женщины.