A CX5461 I. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

- Tumor I. típusú Eszkaláció: A betegeknek szövettanilag/vagy citológiailag igazolt szolid rosszindulatúnak kell lenniük, amely előrehaladott/metasztatikus/visszatérő vagy nem reszekálható, és amelyre nincs gyógyító terápia.

I. fázisú expanzió: A betegeknek áttétes/visszatérő/lokálisan előrehaladott/nem reszekálható emlőrákban kell szenvedniük, ismert BRCA1/2 vagy HRD csíravonal-rendellenességekkel.

• Minden betegnek rendelkezésre kell állnia egy formalin fixált paraffinba ágyazott szöveti blokknak (primer vagy metasztatikus daganatból), és tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia a blokk feloldásához. Minden betegnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia a teljes vérmintához (a 3. módosítás végrehajtása után).
• A 2. módosítás végrehajtása után beiratkozott valamennyi betegnek tájékozott beleegyezését kell adnia a bőrbiopsziához, és hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelés előtt (regisztráció után) bőrbiopsziát végezzen (olyan területen, amelyen a szőrtüszőket nem éri ki a napsugárzás). ciklus 1 15. nap (C1D16). Páros tumorbiopsziára is szükség lesz 6-8, az RP2D expanzióba bevont betegnél. Megjegyzés: A vizsgálat ezen részében történő felhalmozás során szükség lehet arra, hogy a felhalmozást azokra a betegekre korlátozzuk, akik alkalmasak daganat- és bőrbiopsziákra, és beleegyeztek abba. Minden beteg számára erősen ajánlott a páros tumorbiopszia
• A betegek életkora legalább 18 év.
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Minden radiológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elvégezni (negatív eredmény esetén 35 napon belül).

  • I. fázis: a betegeknek nem kell mérhető betegségben szenvedniük
  • Bővítés I. fázisa: a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• Korábbi terápia

Citotoxikus kemoterápia:

• I. fázis: A korábban kapott kezelések száma nincs korlátozva.
• I. fázis: A betegeknek legalább egy, de legfeljebb 3 kezelést kell kapniuk előrehaladott betegség esetén (Megjegyzés: az adjuváns antraciklint/taxánt tartalmazó kemoterápia előrehaladott kezelésnek minősül) Megjegyzés: kezdetben nincs korlátozás a korábbi platina PARPi használatára sémákat tartalmaz. Az expanzió során a felhalmozás azokra a betegekre korlátozódhat, akik nem platinakezelésben részesültek, vagy platinaérzékenyek (nincs bizonyíték a betegség progressziójára az utolsó adag beadása után vagy az azt követő 3 hónapon belül), illetve olyan betegekre korlátozódhatnak, akik még nem kezelték a PARPi-t, vagy akiknek volt kitéve a PARPi. A telephelyeket a kohorszok megnyitásakor értesítjük

Egyéb szisztémás terápia:

• A korábbi terápiák száma nincs korlátozva.

A betegeknek fel kell gyógyulniuk (a kiindulási állapotra vagy ≤ 1-es fokozatra) a korábbi kemoterápiával vagy szisztémás kezeléssel kapcsolatos összes reverzibilis toxicitásból, és megfelelő kiürüléssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

A leghosszabb az alábbiak közül:

• Két hét,
• 5 felezési idő a vizsgált szereknél,
• A standard terápiák standard ciklushossza.

Sugárzás:

Előzetes külső sugársugárzás megengedett, feltéve, hogy az utolsó sugárdózis és a regisztráció dátuma között legalább 28 nap (4 hét) telt el. Kivételt képezhet az alacsony dózisú, nem mieloszuppresszív sugárterápia a CCTG-vel történt egyeztetést követően. Egyidejű sugárterápia nem megengedett.

Sebészet:

Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 28 nap (4 hét) telt el bármely nagyobb műtét és a regisztráció dátuma között, és a seb begyógyult.

• Laboratóriumi követelmények Abszolút neutrofilek: ≥ 1,5 x 10^9/L Thrombocyta: ≥ 100 x 10^9/L Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (a normál érték felső határa) AST/ALT: ≤ 2,5 x ULN ≤ ULN, ha a betegnél ≤ ULN. májmetasztázisok Szérum kreatinin: ≤ 1,25 x ULN Kreatinin clearance: ≥ 50 ml/perc
• A fogamzóképes korban lévő nőknek/férfiaknak bele kell egyezniük két hatékony fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálat alatt és a CX5461 utolsó adagját követő 6 hónapig.
• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez.
• A kezelést a beteg regisztrációjától számított 2 munkanapon belül meg kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

- Egyéb rosszindulatú daganatok

I. fázis – Más rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő betegek, akik egyidejű rákellenes kezelést igényelnek.

I. fázisú expanzió – olyan betegek, akiknek a kórtörténetében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve:

• megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák,
• kúraszerűen kezelt in situ rák, ill

• egyéb szolid daganatok, amelyeket legalább 2 évvel a regisztrációt megelőzően gyógyítólag kezeltek, és amelyek nem igényelnek betegségre utaló jeleket, és nem igényelnek egyidejű rákellenes kezelést.

  • Tünetekkel járó agyi metasztázisban vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek. Tünetmentes agyi/gerincvelői metasztázisban szenvedő betegek, akiket nem terveznek besugárzásra, vagy akiket kezeltek és stabilan szteroid (vagy csökkenő dózisú) és görcsoldó szerek szedése mellett stabilak.
  • A CX5461-gyel vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben.
  • Ismert fényérzékenységi rendellenességben szenvedő betegek (xeroderma pigmentosa, porphyria stb.). Azok a betegek, akik nem járulnak hozzá a napszemüveg és fényblokkoló (SPF > 30-tól UVB-ig és magas fokú UVA-védelemmel) használatához, ha napfénynek vannak kitéve a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig. Azok a betegek, akik szoláriumot vagy szoláriumot terveznek használni a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag beadását követő 3 hónapon belül, nem jogosultak erre.
  • Azok a betegek, akiknek az elmúlt év során dokumentált, kezeletlen és/vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapota van:
• instabil angina,
• pangásos szívelégtelenség,
• miokardiális infarktus,
• gyógyszeres kezelést igénylő szívkamrai aritmiák,
• 2. vagy 3. fokú atrioventrikuláris vezetési rendellenességek anamnézisében.

Azon betegeknél, akiknek az elmúlt év során nem volt kezeletlen vagy nem kontrollált kardiovaszkuláris betegsége, LVEF-értékének 50%-nál nagyobbnak kell lennie.

• Egyidejű kezelés más vizsgált gyógyszerekkel vagy rákellenes terápiával.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő, vagy olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését.
• Terhes vagy szoptató nők.