Et fase I-studie af CX5461

Inklusionskriterier:

- Tumor Type Fase I-eskalering: Patienter skal have histologisk/og eller cytologisk bekræftet solid malignitet, som er fremskreden/metastatisk/tilbagevendende eller ikke-opererbar, og for hvilken der ikke findes helbredende behandling.

Fase I-udvidelse: Patienter skal have metastatisk/tilbagevendende/lokalt fremskreden/ikke-operabel brystkræft med kendte BRCA1/2- eller HRD-kimlinie-aberrationer.

• Alle patienter skal have en formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok (fra primær eller metastatisk tumor) tilgængelig og skal have givet informeret samtykke til frigivelse af blokken. Alle patienter skal også have givet informeret samtykke til en fuldblodsprøve (efter implementering af ændring 3).
• Alle patienter, der tilmeldes efter implementeringen af ​​ændringsforslag 2, skal også have givet informeret samtykke til og være villige til at gennemgå en hudbiopsi (af et område inklusive hårsække, der ikke er udsat for sol) før behandlingen (efter registrering) og efter cyklus 1 dag 15 (C1D16). Parrede tumorbiopsier vil også være nødvendige for 6-8 patienter, der er tilmeldt RP2D-udvidelsen. Bemærk: Under optjening af denne del af undersøgelsen kan det være nødvendigt at begrænse optjening til patienter, der er egnede til og har givet samtykke til tumor- og hudbiopsier. Parrede tumorbiopsier anbefales kraftigt til alle patienter
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før registrering (inden for 35 dage, hvis negative).

  • Fase I: patienter behøver ikke at have målbar sygdom
  • Fase I-udvidelse: patienter skal have målbar sygdom
• Tidligere terapi

Cytotoksisk kemoterapi:

• Fase I: Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagne regimer.
• Fase I-udvidelse: Patienter skal have modtaget mindst én, men ikke mere end 3 regimer for fremskreden sygdom (Bemærk: adjuverende antracyklin/taxanholdig kemoterapi betragtes som en avanceret kur) Bemærk: i første omgang er der ingen begrænsning for brugen af ​​tidligere platinumor PARPi indeholdende regimer. Under udvidelsen kan optjening være begrænset til patienter, der anses for at være platinnaive eller platinfølsomme (ingen tegn på sygdomsprogression på eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis) eller PARPi-naive eller eksponerede. Stederne vil blive informeret på tidspunktet for åbningen af ​​kohorterne

Anden systemisk terapi:

• Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger.

Patienterne skal være kommet sig (til baseline eller ≤ grad 1) fra al reversibel toksicitet relateret til tidligere kemoterapi eller systemisk behandling og have tilstrækkelig udvaskning som følger:

Længste af en af ​​følgende:

• To uger,
• 5 halveringstider for forsøgsmidler,
• Standard cykluslængde for standardterapier.

Stråling:

Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået minimum 28 dage (4 uger) mellem sidste stråledosis og registreringsdato. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med CCTG. Samtidig strålebehandling er ikke tilladt.

Kirurgi:

Tidligere operation er tilladt, forudsat at der er gået minimum 28 dage (4 uger) mellem enhver større operation og registreringsdato, og at sårheling er sket.

• Laboratoriekrav Absolutte neutrofiler: ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader: ≥ 100 x 10^9/L Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrænse) ASAT/ALT: ≤ 2,5 x ULN ≤ ULN 5. levermetastaser Serumkreatinin: ≤ 1,25 x ULN Kreatininclearance: ≥ 50 ml/min.
• Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge to effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af CX5461.
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.
• Behandlingen skal påbegyndes inden for 2 hverdage efter patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

- Andre maligniteter

Fase I - Patienter med andre maligne sygdomme, der kræver samtidig anticancerbehandling.

Fase I-udvidelse - Patienter med en historie med andre maligne sygdomme, undtagen:

• tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft,
• kurativt behandlet in-situ cancer, eller

• andre solide tumorer behandlet kurativt mindst 2 år før registrering uden tegn på sygdom og som ikke kræver samtidig anticancerbehandling.

  • Patienter med symptomgivende hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Patienter med asymptomatisk hjerne-/rygmarvsmetastaser, som ikke er planlagt til stråling, eller som er blevet behandlet og er stabile fra steroider (eller på en faldende dosis) og antikonvulsiva er berettigede.
  • Anamnese med overfølsomhed over for CX5461 eller ethvert hjælpestof.
  • Patienter med kendte lysfølsomhedsforstyrrelser (xeroderma pigmentosa, porfyri osv.). Patienter, der ikke accepterer at bruge solbriller og solblokker (med SPF >30 til UVB og en høj grad af beskyttelse mod UVA), hvis de udsættes for sollys i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis. Patienter, der planlægger at bruge solsenge eller solariekabiner i løbet af undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis, er ikke berettigede.
  • Patienter, der har ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande dokumenteret inden for det seneste år:
• ustabil angina,
• kongestiv hjertesvigt,
• myokardieinfarkt,
• hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin,
• anamnese med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter.

Patienter, som ikke har ubehandlede eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande inden for det seneste år, skal have en LVEF ≥ 50 %.

• Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller kræftbehandling.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Gravide eller ammende kvinder.