CX5461的一期研究

纳入标准：

- 肿瘤类型 I 期升级：患者必须有组织学/和/或细胞学证实的晚期/转移性/复发性或不可切除的实体恶性肿瘤，并且没有治愈方法。

I 期扩展：患者必须患有转移性/复发性/局部晚期/不可切除的乳腺癌，并具有已知的 BRCA1/2 或 HRD 种系畸变。

• 所有患者都必须有可用的福尔马林固定石蜡包埋组织块（来自原发性或转移性肿瘤），并且必须提供释放块的知情同意书。 所有患者还必须提供全血样本的知情同意书（在实施修正案 3 后）。
• 实施修正案 2 后入组的所有患者还必须在治疗前（登记后）和治疗后提供知情同意并愿意接受皮肤活检（包括毛囊在内的未暴露在阳光下的区域）第 1 周期第 15 天 (C1D16)。 参加 RP2D 扩展的 6-8 名患者也需要配对肿瘤活检。 注意：在这部分研究的应计过程中，可能有必要将应计限制在适合并同意进行肿瘤和皮肤活检的患者中。 强烈建议所有患者进行配对肿瘤活检
• 患者必须年满 18 岁。
• 患者的 ECOG 体能状态必须为 0、1 或 2。

• 存在临床和/或放射学记录的疾病。 所有放射学研究必须在注册前 28 天内进行（如果阴性则在 35 天内）。

  • 第一阶段：患者无需患有可测量的疾病
  • 第一阶段扩展：患者必须患有可测量的疾病
• 以前的治疗

细胞毒性化疗：

• 第一阶段：对先前接受的治疗方案的数量没有限制。
• I 期扩展：患者必须接受至少一种但不超过 3 种治疗晚期疾病的方案（注意：含蒽环类/紫杉类药物的辅助化疗被认为是晚期方案）注意：最初，对使用先前的铂类或 PARPi 没有限制包含方案。 在扩展期间，应计可能仅限于被认为是铂类药物初治患者或铂类药物敏感患者（在最后一次给药后 3 个月内或 3 个月内没有疾病进展的证据）或 PARPi 初治患者或暴露患者。 网站将在群组开放时通知

其他全身治疗：

• 对既往治疗的次数没有限制。

患者必须已从与既往化疗或全身治疗相关的所有可逆毒性中恢复（至基线或≤ 1 级），并按如下方式充分清除：

最长的以下之一：

• 两个星期，
• 研究药物的 5 个半衰期，
• 标准疗法的标准周期长度。

辐射：

如果在最后一次辐射剂量和登记日期之间至少间隔了 28 天（4 周），则允许事先进行外部束辐射。 在咨询 CCTG 后，低剂量、非骨髓抑制性放疗可能会例外。 不允许同时放疗。

手术：

如果任何大手术和登记日期之间至少间隔 28 天（4 周）并且伤口已经愈合，则允许之前的手术。

• 实验室要求 中性粒细胞绝对值：≥ 1.5 x 10^9/L 血小板：≥ 100 x 10^9/L 胆红素：≤ 1.5 x ULN（正常上限） AST/ALT：≤ 2.5 x ULN ≤ 5.0 x ULN 如果患者有肝转移 血清肌酐：≤ 1.25 x ULN 肌酐清除率：≥ 50 mL/min
• 有生育能力的女性/男性必须同意在研究期间和最后一剂 CX5461 后 6 个月内使用两种有效的避孕方法。
• 必须根据适用的当地和监管要求适当获得患者同意。
• 患者必须能够接受治疗和跟进。
• 治疗将在患者登记后的 2 个工作日内开始。

排除标准：

- 其他恶性肿瘤

I 期 - 患有其他恶性肿瘤需要同时进行抗癌治疗的患者。

I 期扩展——有其他恶性肿瘤病史的患者，除了：

• 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，
• 治愈性治疗的原位癌，或

• 其他实体瘤在注册前至少 2 年接受过根治性治疗，没有疾病证据且不需要同时进行抗癌治疗。

  • 有症状的脑转移或脊髓受压的患者。 没有计划接受放射治疗的无症状脑/脊髓转移患者，或者接受过类固醇（或减少剂量）和抗惊厥药治疗后病情稳定的患者符合条件。
  • 对 CX5461 或任何赋形剂过敏史。
  • 患有已知光敏性疾病（色素性干皮病、卟啉症等）的患者。 如果在研究过程中和最后一次给药后 3 个月暴露在阳光下，不同意使用太阳镜和防晒霜（对 UVB 的 SPF >30 和对 UVA 的高度防护）的患者。 计划在研究过程中和最后一次给药后 3 个月内使用日光浴床或日光浴箱的患者不符合条件。
  • 在过去一年内记录有未经治疗和/或不受控制的心血管疾病的患者：
• 不稳定型心绞痛，
• 充血性心力衰竭，
• 心肌梗塞，
• 需要药物治疗的心室性心律失常，
• 二度或三度房室传导缺陷病史。

在过去一年内没有未经治疗或不受控制的心血管疾病的患者必须有 LVEF ≥ 50%。

• 与其他研究药物或抗癌疗法同时治疗。
• 患有活动性或不受控制的感染或患有严重疾病或身体状况不允许根据方案对患者进行管理的患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。