En fase I-studie av CX5461

Inklusjonskriterier:

- Tumor Type Fase I-eskalering: Pasienter må ha histologisk/og eller cytologisk bekreftet solid malignitet som er fremskreden/metastatisk/residiverende eller ikke-opererbar og som det ikke finnes kurativ behandling for.

Fase I-utvidelse: Pasienter må ha metastatisk/residiverende/lokalt avansert/ikke-opererbar brystkreft med kjente BRCA1/2- eller HRD-kimlinjeavvik.

• Alle pasienter må ha en formalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk (fra primær eller metastatisk svulst) tilgjengelig og må ha gitt informert samtykke for frigjøring av blokken. Alle pasienter skal også ha gitt informert samtykke til fullblodsprøve (etter implementering av endring 3).
• Alle pasienter som registreres etter implementering av endring 2 må også ha gitt informert samtykke for, og være villige til å gjennomgå, en hudbiopsi (av et område inkludert hårsekker, som ikke er soleksponert) før behandling (etter registrering) og etter syklus 1 dag 15 (C1D16). Parede tumorbiopsier vil også være nødvendig for 6-8 pasienter som er registrert i RP2D-utvidelsen. Merk: Under opptjening av denne delen av studien kan det være nødvendig å begrense opptjening til pasienter som er egnet for, og har samtykket til, tumor- og hudbiopsier. Parede tumorbiopsier anbefales sterkt for alle pasienter
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering (innen 35 dager hvis negativ).

  • Fase I: pasienter trenger ikke å ha målbar sykdom
  • Fase I utvidelse: pasienter må ha målbar sykdom
• Tidligere terapi

Cytotoksisk kjemoterapi:

• Fase I: Det er ingen begrensning på antall tidligere regimer som er mottatt.
• Fase I-utvidelse: Pasienter må ha mottatt minst én men ikke mer enn 3 kurer for avansert sykdom (Merk: adjuvant antracyklin/taxanholdig kjemoterapi anses som et avansert regime) Merk: i utgangspunktet er det ingen begrensning på bruk av tidligere platinumor PARPi som inneholder regimer. Under utvidelsen kan påløpet begrenses til pasienter som anses å være platinanaive, eller platinasensitive (ingen tegn på sykdomsprogresjon på eller innen 3 måneder etter siste dose) eller PARPi-naive eller eksponerte. Sidene vil bli informert ved åpningen av kohortene

Annen systemisk terapi:

• Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger.

Pasienter må ha kommet seg (til baseline eller ≤ grad 1) fra all reversibel toksisitet relatert til tidligere kjemoterapi eller systemisk terapi og ha tilstrekkelig utvasking som følger:

Den lengste av en av følgende:

• To uker,
• 5 halveringstider for undersøkelsesmidler,
• Standard sykluslengde for standard terapier.

Stråling:

Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom siste stråledose og registreringsdato. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med CCTG. Samtidig strålebehandling er ikke tillatt.

Kirurgi:

Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minst 28 dager (4 uker) mellom enhver større operasjon og registreringsdato, og at sårheling har funnet sted.

• Labkrav Absolutte nøytrofiler: ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater: ≥ 100 x 10^9/L Bilirubin: ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense) ASAT/ALT: ≤ 2,5 x ULN ≤ 5. levermetastaser Serumkreatinin: ≤ 1,25 x ULN Kreatininclearance: ≥ 50 ml/min.
• Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke to effektive prevensjonsmetoder under studien og i 6 måneder etter siste dose av CX5461.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.
• Behandlingen skal starte innen 2 virkedager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

- Andre maligniteter

Fase I - Pasienter med andre maligniteter som krever samtidig kreftbehandling.

Fase I utvidelse - Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt:

• tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft,
• kurativt behandlet in situ kreft, eller

• andre solide svulster behandlet kurativt minst 2 år før registrering uten tegn på sykdom og som ikke krever samtidig kreftbehandling.

  • Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter med asymptomatisk hjerne-/ryggmargsmetastaser som ikke er planlagt for stråling, eller som har blitt behandlet og er stabile av steroider (eller på en avtagende dose) og antikonvulsiva er kvalifisert.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor CX5461 eller andre hjelpestoffer.
  • Pasienter med kjente lysfølsomhetsforstyrrelser (xeroderma pigmentosa, porfyri etc). Pasienter som ikke godtar å bruke solbriller og solblokker (med SPF >30 til UVB og høy grad av beskyttelse mot UVA) dersom de utsettes for sollys i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose. Pasienter som planlegger å bruke solsenger eller solarium i løpet av studien og innen 3 måneder etter siste dose er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som har ubehandlet og/eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander dokumentert i løpet av det siste året:
• ustabil angina,
• kongestiv hjertesvikt,
• hjerteinfarkt,
• hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering,
• historie med 2. eller 3. grads atrioventrikulære ledningsdefekter.

Pasienter som ikke har ubehandlet eller ukontrollert kardiovaskulære tilstander i løpet av det siste året, må ha en LVEF ≥ 50 %.

• Samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Gravide eller ammende kvinner.