骨髄異形成症候群患者におけるアザシチジン併用または非併用のボラセルチブの試験
2018年8月8日 更新者：Boehringer Ingelheim
低メチル化剤治療失敗後の骨髄異形成症候群患者を対象とした、ボラセルチブの単独療法およびアザシチジンとの併用による非盲検第I相試験
この試験の目的は、低メチル化後の骨髄異形成症候群（MDS）患者を対象に、単独療法またはアザシチジンと併用したボラセルチブの静脈内投与の2つの投与スケジュールにおけるボラセルチブの安全性、忍容性、最大耐用量（MTD）、薬物動態および予備有効性を評価することです。エージェント (HMA) 治療の失敗。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fukui, Yoshida-gun、日本、910-1193
- University of Fukui Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- WHO分類で定義された原発性または治療関連骨髄性新生物の診断を受けた18歳以上の患者は、以下のように分類されます。
- 過剰芽球を伴う難治性貧血（RAEB）-1（5％～9％の骨髄芽球）または
- RAEB-2 (10% ～ 19% の骨髄芽球または 5% ～ 19% の末梢芽細胞) または
- 白血球（WBC）数が13000/mm3未満の慢性骨髄単球性白血病（CMML）（芽球5%～19%）、または
- WBC数が10000/mm3未満の急性骨髄性白血病（AML）（20％～29％の骨髄芽球、つまりフランス・アメリカ・イギリス[FAB]分類によるRAEB-t）
- 登録時に改訂国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）に従って中リスク、高リスク、または超高リスクに分類された患者
- 登録前に最大 24 サイクルの最前線 HMA 治療を受けた患者。
- 患者は、以下のいずれかの最小限の事前投与スケジュールを受けていなければなりません。
- アザシチジン 75 mg/m2 x 1 サイクルあたり 5 日、または 50 mg/m2 x 1 サイクルあたり 7 日、または
- デシタビン 20 mg/m2 x 1 サイクルあたり 5 日、または
- SGI-110 60 mg/m2 x 5 日/サイクル
- 患者は次の基準のいずれかを満たさなければなりません。
- 以前のHMA治療開始後の任意の時点における進行性疾患（PD、2006年国際作業部会（IWG）基準による）、または
- 最初の完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または血液学的改善（HI）後の再発（2006 IWG基準による）。また
- 少なくとも6サイクルの以前のアザシチジン治療または少なくとも4サイクルの他の以前のHMA治療の後、進行の証拠がない完全寛解または部分寛解またはHI（2006年のIWGによる）を達成できない（すなわち、安定疾患[SD]）。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スクリーニング時のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- International Conference of Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) および現地の法律に準拠した署名済みの書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -治験薬による治療前14日以内のMDS、CMML、またはAMLに対する以前の全身療法（治験薬を含む）。
- ヒドロキシウレア、化学療法、または白血球除去療法による白血球数制御の介入を必要とする患者。
- 複数の HMA ベースの治療を受けたことがある。
- ボラセルチブまたは他のポロキナーゼ阻害剤への以前の曝露
- 以前のHMA治療に耐えられなかった患者
- 造血幹細胞移植（HSCT）の既往歴のある患者
- 治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症
- 現在積極的な治療を必要とする二次悪性腫瘍（前立腺がんや乳がんなどのホルモン治療/抗ホルモン治療を除く）。
- QTcF値>470ms、または研究者によって臨床的に関連があるとみなされるQT延長(例、先天性QT延長症候群)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のサイクルで用量制限毒性 (DLT) を患った患者の数
時間枠：最初の治療サイクル、最長 28 日間
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DLT は、治験薬に関連すると考えられる以下の有害事象 (AE) のいずれかとして定義されました。 1. 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) v4.03 ≥ グレード 3 の薬物関連非血液毒性。 ≥ グレード 3 の未治療の吐き気、嘔吐、または下痢。
臨床検査値の異常 - 研究者によって臨床的に重要であるとはみなされないか、自然に解決されるか、または 7 日以内に適切な治療で回復する可能性がある。
グレード 3 の感染症。適切な治療により 7 日以内に回復する可能性があります。
アザシチジン注射部位の反応またはアザシチジン注射に関連する合併症。
2. CTCAEによって定義された発熱性好中球減少症で、7日以内に適切な治療を行っても回復できなかった。
3. 薬剤関連AEのため、サイクル1内で割り当てられた用量レベルに従って全用量のボラセルチブを送達できない。 4. 血液学的DLT。 5. 新しい治療サイクルの開始が4週間以上遅れたその他の薬物関連AE。
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最初の治療サイクル、最長 28 日間
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ボラセルチブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：最初の治療サイクル、最長 28 日間
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MTD は、スケジュール A では、真の用量制限毒性 (DLT) 率が 0.33 を超えるリスクが 35% 未満である最高用量、スケジュール A では、真の DLT 率が 0.33 を超えるリスクが 40% 未満である最高用量として定義されました。スケジュール B。第 I 相の用量決定は、各スケジュールで個別に過剰投与量を制御するベイジアン 2 パラメーター ロジスティック回帰モデル (BLRM) によって導かれることになっていました。
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最初の治療サイクル、最長 28 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的反応は、国際作業部会の 2006 基準に従って、完全寛解、部分寛解、または血液学的改善の最良の全体的な反応として定義されます。
時間枠：最長168日
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客観的反応は、国際作業部会 2006 基準に従って、完全寛解、部分寛解、または血液学的改善の最良の全体的な反応として定義されます。
これは完全寛解 (CR) に基づいています: 骨髄: すべての細胞株が正常に成熟した骨髄芽球数 5% 以下、末梢血: ヘモグロビン >=11 グラム/デシリットル (g/dL)、血小板 >=100 x 109/L 、好中球 >=1.0 x 109/L、芽球 0%。
CR の資格を得るには、末梢血反応が少なくとも 4 週間持続する必要がありました。
部分寛解（PR）：治療前に異常があった場合のすべての CR 基準。ただし、骨髄芽球はベースラインに対して 50% 以上減少したが依然として 5% 以上減少している、細胞性と形態は関連しない。
PR の資格を得るには、末梢血反応が少なくとも 4 週間持続する必要があります。
血液学的改善 (HI): HI は、赤血球反応、血小板反応、好中球反応に基づいて、異常な治療前の値を持つ患者で評価されました。
HI の資格を得るには、末梢血反応が少なくとも 8 週間持続する必要がありました。
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最長168日
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Volasertib のゼロから最後に測定された時点 tz までの時間間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-tz) (単剤療法の場合)
時間枠：薬物動態 (PK) サンプルは、薬物投与の 5 分前および 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、24:00、167:55、168:30、169:00、薬剤投与後169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、504:00、672:00時間
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ボラセルチブのゼロから最後に測定された時点 tz までの時間間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-tz) (単剤療法の場合)。
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薬物動態 (PK) サンプルは、薬物投与の 5 分前および 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、24:00、167:55、168:30、169:00、薬剤投与後169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、504:00、672:00時間
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ボラセルチブの最大測定血漿濃度 (Cmax) (単剤療法の場合)
時間枠：薬物投与の5分前および0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、24:00、167:55、168:30、169:00、169:30にPKサンプルを採取しました。 、薬剤投与後 170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、504:00、672:00 時間
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ボラセルチブの最大測定血漿濃度 (Cmax) (単剤療法の場合)。
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薬物投与の5分前および0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、24:00、167:55、168:30、169:00、169:30にPKサンプルを採取しました。 、薬剤投与後 170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、504:00、672:00 時間
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Volasertib のゼロから外挿された無限大までの時間間隔にわたる血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-∞) (組み合わせの場合)
時間枠：PK サンプルは、薬物投与の 5 分前 (167:55) および 168:30、169:00、169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、アザシチジンの初回投与後 504:00、672:00 時間
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Volasertib のゼロから無限大まで外挿された時間間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-∞) (併用の場合)。
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PK サンプルは、薬物投与の 5 分前 (167:55) および 168:30、169:00、169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、アザシチジンの初回投与後 504:00、672:00 時間
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ボラセルチブの最大測定血漿濃度 (Cmax) (併用の場合)
時間枠：PK サンプルは、薬物投与の 5 分前 (167:55) および 168:30、169:00、169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、アザシチジンの初回投与後 504:00、672:00 時間
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Volasertib の最大測定血漿濃度 (Cmax) (併用の場合)。
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PK サンプルは、薬物投与の 5 分前 (167:55) および 168:30、169:00、169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、アザシチジンの初回投与後 504:00、672:00 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月28日
一次修了 (実際)
2016年6月29日
研究の完了 (実際)
2016年7月29日
試験登録日
最初に提出
2016年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月23日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月8日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
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