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Ensayo de volasertib con o sin azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos

8 de agosto de 2018 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Un ensayo abierto de fase I de la administración intravenosa de volasertib como monoterapia y en combinación con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico después del fracaso del tratamiento con agentes hipometilantes

Los objetivos de este ensayo son evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis máxima tolerada (MTD), la farmacocinética y la eficacia preliminar de volasertib en dos esquemas de dosificación de volasertib intravenoso como monoterapia o en combinación con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) después de hipometilación fracaso del tratamiento con agentes (HMA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Fukui, Yoshida-gun, Japón, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes de 18 años o más con diagnóstico de neoplasias mieloides primarias o relacionadas con el tratamiento definidas por la clasificación de la OMS clasificadas de la siguiente manera:
  • Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)-1 (5%-9% de blastos en la médula) o
  • RAEB-2 (10 % - 19 % de blastos medulares o 5 % - 19 % de blastos periféricos) o
  • Leucemia mielomonocítica crónica (CMML) (5%-19% de blastos) con recuento de glóbulos blancos (WBC) <13000/mm3 o
  • Leucemia mieloide aguda (LMA) (20 %-29 % de blastos medulares, es decir, RAEB-t según la clasificación franco-estadounidense-británica [FAB]) con recuento de glóbulos blancos <10 000/mm3
  • Pacientes clasificados como de riesgo intermedio, alto o muy alto según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico Revisado (IPSS-R) en el momento de la inscripción
  • Pacientes que hayan recibido un máximo de 24 ciclos de tratamiento HMA de primera línea antes de la inscripción.
  • Los pacientes deben haber recibido un programa de dosificación previo mínimo de:
  • Azacitidina 75 mg/m2 x 5 días por ciclo o 50 mg/m2 x 7 días por ciclo, o
  • Decitabina 20 mg/m2 x 5 días por ciclo, o
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 días por ciclo
  • Los pacientes deben cumplir con uno de los siguientes criterios:
  • Enfermedad progresiva (EP, según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006) en cualquier momento después del inicio del tratamiento previo con HMA, o
  • Recaída después de una remisión inicial completa (RC) o parcial (PR) o una mejoría hematológica (HI) (según los criterios del IWG de 2006); o
  • Incapacidad para lograr una remisión completa o parcial o HI (según IWG de 2006) sin evidencia de progresión (es decir, enfermedad estable [SD]) después de al menos seis ciclos de tratamiento previo con azacitidina o al menos cuatro ciclos de otro tratamiento previo con HMA.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2 en la selección
  • Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con la Conferencia Internacional de Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local

Criterio de exclusión:

  • Terapia sistémica previa (incluidos los medicamentos en investigación) para MDS, CMML o AML dentro de los 14 días anteriores al tratamiento con la medicación del estudio.
  • Pacientes que requieran intervención para el control del recuento de glóbulos blancos con hidroxiurea, quimioterapia o leucaféresis.
  • Exposición previa a más de una línea de tratamiento basado en HMA.
  • Exposición previa a volasertib u otros inhibidores de la poloquinasa
  • Pacientes que no pudieron tolerar el tratamiento previo con HMA
  • Pacientes con antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes
  • Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere terapia activa (excepto tratamiento hormonal/antihormonal, por ejemplo, en cáncer de próstata o de mama).
  • Valor de QTcF >470 ms o prolongación del intervalo QT considerada clínicamente relevante por el investigador (p. ej., síndrome de QT largo congénito).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia con volasertib
Droga: Volasertib
Experimental: Combinación de volasertib + azacitidina
Droga: Azacitidina
Droga: Volasertib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el primer ciclo
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento, hasta 28 días
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos (AE) considerados relacionados con el fármaco del estudio: 1. Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4.03 ≥Grado 3 toxicidad no hematológica relacionada con el fármaco, excluyendo; ≥ Náuseas, vómitos o diarrea no tratados de grado 3. Cualquier anormalidad de laboratorio, no considerada clínicamente significativa por el investigador o resuelta espontáneamente o podría haberse recuperado con el tratamiento adecuado dentro de los 7 días. Infección de grado 3 que podría recuperarse con el tratamiento adecuado en 7 días. Reacción en el lugar de la inyección de azacitidina o complicaciones relacionadas con la inyección de azacitidina. 2. Neutropenia febril según la definición de CTCAE que no pudo recuperarse con el tratamiento adecuado dentro de los 7 días. 3. Incapacidad para administrar la dosis completa de volasertib de acuerdo con el nivel de dosis asignado dentro del Ciclo 1 debido a eventos adversos relacionados con el fármaco. 4. DLT hematológicos. 5. Cualquier otro AA relacionado con el fármaco que resulte en el retraso del inicio del nuevo ciclo de tratamiento durante ≥4 semanas.
Primer ciclo de tratamiento, hasta 28 días
Dosis máxima tolerada (MTD) de Volasertib
Periodo de tiempo: Primer ciclo de tratamiento, hasta 28 días
La MTD se definió como la dosis más alta con menos del 35 % de riesgo de que la tasa real de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) sea superior a 0,33 para el programa A, y la dosis más alta con menos del 40 % de riesgo de que la tasa real de DLT sea superior a 0,33 para programa B. La fase I de búsqueda de dosis se guiaría por un modelo de regresión logística bayesiano de 2 parámetros (BLRM) con control de sobredosis en cada programa por separado.
Primer ciclo de tratamiento, hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva definida como la mejor respuesta general de remisión completa, remisión parcial o mejoría hematológica según los criterios del International Working Group 2006
Periodo de tiempo: Hasta 168 días
Respuesta objetiva definida como la mejor respuesta global de remisión completa, remisión parcial o mejoría hematológica según los criterios del International Working Group 2006. Se basa en la remisión completa (CR): Médula ósea: <=5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares, Sangre periférica: Hemoglobina >=11 gramos por decilitro (g/dL), Plaquetas >=100 x 109/L , Neutrófilos >=1,0 x 109/L, Blastos 0%. Las respuestas de sangre periférica tenían que durar al menos 4 semanas para calificar para CR. Remisión parcial (RP): todos los criterios de CR si son anormales antes del tratamiento, excepto: los blastos en la médula ósea disminuyeron en >=50 % con respecto al valor inicial, pero aún >5 %, la celularidad y la morfología no son relevantes. Las respuestas de sangre periférica deben durar al menos 4 semanas para calificar para PR. Mejoría hematológica (HI): HI se evaluó en pacientes con valores anormales de pretratamiento en función de la respuesta eritroide, respuesta de plaquetas, respuesta de neutrófilos. Las respuestas de sangre periférica tenían que durar al menos 8 semanas para calificar para HI.
Hasta 168 días
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo desde cero hasta el último punto de tiempo medido tz de volasertib (AUC0-tz) (para monoterapia)
Periodo de tiempo: Se tomaron muestras farmacocinéticas (PK) 5 minutos antes de la administración del fármaco y a las 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas después de la administración del fármaco
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo desde cero hasta el último punto de tiempo medido tz de volasertib (AUC0-tz) (para monoterapia).
Se tomaron muestras farmacocinéticas (PK) 5 minutos antes de la administración del fármaco y a las 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas después de la administración del fármaco
Concentración plasmática máxima medida de volasertib (Cmax) (para monoterapia)
Periodo de tiempo: Las muestras de FC se tomaron 5 minutos antes de la administración del fármaco y a las 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas después de la administración del fármaco
Concentración plasmática máxima medida de volasertib (Cmax) (para monoterapia).
Las muestras de FC se tomaron 5 minutos antes de la administración del fármaco y a las 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas después de la administración del fármaco
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo desde cero extrapolado hasta el infinito de volasertib (AUC0-∞) (para combinación)
Periodo de tiempo: Las muestras de FC debían tomarse 5 minutos antes de la administración del fármaco (167:55) y 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas después de la primera administración de azacitidina
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo desde cero extrapolado hasta el infinito de volasertib (AUC0-∞) (para combinación).
Las muestras de FC debían tomarse 5 minutos antes de la administración del fármaco (167:55) y 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas después de la primera administración de azacitidina
Concentración plasmática máxima medida de volasertib (Cmax) (para combinación)
Periodo de tiempo: Las muestras de FC debían tomarse 5 minutos antes de la administración del fármaco (167:55) y 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas después de la primera administración de azacitidina
Concentración plasmática máxima medida de volasertib (Cmax) (para combinación).
Las muestras de FC debían tomarse 5 minutos antes de la administración del fármaco (167:55) y 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas después de la primera administración de azacitidina

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

29 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

29 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2018

Última verificación

1 de agosto de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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