Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Volasertibin kokeilu atsasitidiinin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

keskiviikko 8. elokuuta 2018 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Avoin, vaiheen I tutkimus volasertibin laskimonsisäisestä antamisesta monoterapiana ja yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä hypometylointiainehoidon epäonnistumisen jälkeen

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida volasertibin turvallisuutta, siedettävyyttä, suurinta siedettyä annosta (MTD), farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa kahdessa suonensisäisen volasertibin annostusohjelmassa monoterapiana tai yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) hypometyloinnin jälkeen. aineiden (HMA) hoidon epäonnistuminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Fukui, Yoshida-gun, Japani, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on diagnosoitu WHO-luokituksen määrittelemä primaarinen tai hoitoon liittyvä myelooinen kasvain, jotka luokitellaan seuraavasti:
  • Refraktare anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB)-1 (5–9 % luuytimen blasteja) tai
  • RAEB-2 (10–19 % luuytimen blastia tai 5–19 % perifeeriaa) tai
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) (5–19 % blasteja), jossa valkosolujen määrä <13 000/mm3 tai
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) (20–29 % luuytimen blasteja, eli RAEB-t ranskalais-amerikkalais-brittiläisen [FAB]-luokituksen mukaan), valkosolujen määrä <10 000/mm3
  • Potilaat, jotka on luokiteltu keskitason, korkean tai erittäin korkean riskin luokkaan Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) -järjestelmän mukaan ilmoittautumishetkellä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet enintään 24 sykliä etulinjan HMA-hoitoa ennen ilmoittautumista.
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään joko:
  • atsasitidiini 75 mg/m2 x 5 päivää sykliä kohti tai 50 mg/m2 x 7 päivää sykliä kohti, tai
  • Desitabiini 20 mg/m2 x 5 päivää sykliä kohti tai
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 päivää sykliä kohden
  • Potilaiden on täytettävä jompikumpi seuraavista kriteereistä:
  • Progressiivinen sairaus (PD, vuoden 2006 kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan) milloin tahansa aikaisemman HMA-hoidon aloittamisen jälkeen, tai
  • Relapsi alkuperäisen täydellisen (CR) tai osittaisen remission (PR) tai hematologisen paranemisen (HI) jälkeen (2006 IWG-kriteerien mukaan); tai
  • Täydellisen tai osittaisen remission tai HI:n saavuttamatta jättäminen (2006 IWG:n mukaan) ilman merkkejä etenemisestä (eli stabiili sairaus [SD]) vähintään kuuden aikaisemman atsasitidiinihoidon tai vähintään neljän muun aikaisemman HMA-hoidon syklin jälkeen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 seulonnassa
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (ICH-GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukainen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimuslääkkeet) MDS:n, CMML:n tai AML:n hoitoon 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityshoitoa.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat toimenpiteitä valkosolujen määrän hallintaan hydroksiurealla, kemoterapialla tai leukafereesilla.
  • Aiempi altistuminen useammalle kuin yhdelle HMA-pohjaiselle hoitolinjalle.
  • Aiempi altistuminen volasertibille tai muille polokinaasin estäjille
  • Potilaat, jotka eivät voineet sietää aikaisempaa HMA-hoitoa
  • Potilaat, joilla on ollut hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
  • Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai sen apuaineille
  • Toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa (paitsi hormonaalista/antihormonaalista hoitoa, esim. eturauhas- tai rintasyöpä).
  • QTcF-arvo >470 ms tai QT-ajan piteneminen, jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä (esim. synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Volasertib-monoterapia
Lääke: Volasertib
Kokeellinen: Volasertibi + atsasitidiini yhdistelmä
Lääke: Atsasitidiini
Lääke: Volasertib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisessä syklissä
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, jopa 28 päivää
DLT määriteltiin joksikin seuraavista haittatapahtumista (AE), joiden katsottiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen: 1. Haittavaikutusten yhteiset terminologiakriteerit (CTCAE) v4.03 ≥Grasteen 3 lääkkeeseen liittyvä ei-hematologinen toksisuus, pois lukien; ≥Asteen 3 hoitamaton pahoinvointi, oksentelu tai ripuli. Kaikki laboratorioarvojen poikkeavuudet – joita tutkija ei katsonut kliinisesti merkitseväksi tai ne korjaantuivat spontaanisti tai ne olisi voitu korjata asianmukaisella hoidolla 7 päivän kuluessa. Asteen 3 infektio, joka voidaan toipua asianmukaisella hoidolla 7 päivän kuluessa. Atsasitidiinin pistoskohdan reaktio tai atsasitidiiniinjektioon liittyvät komplikaatiot. 2. CTCAE:n määrittelemä kuumeinen neutropenia, joka ei parantunut asianmukaisella hoidolla 7 päivän kuluessa. 3. Kyvyttömyys antaa täyttä volasertibiannosta määrätyn annostason mukaisesti syklin 1 aikana lääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten vuoksi. 4. Hematologiset DLT:t. 5. Kaikki muut lääkkeeseen liittyvät haittavaikutukset, jotka johtivat uuden hoitojakson aloittamisen viivästymiseen ≥ 4 viikkoa.
Ensimmäinen hoitojakso, jopa 28 päivää
Volasertibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso, jopa 28 päivää
MTD määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jonka alle 35 %:n riski todellisen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tasolle on yli 0,33 aikataulussa A, ja suurimmaksi annokseksi, jolla on alle 40 %:n riski todellisen DLT-taajuuden ollessa yli 0,33. aikataulu B. Vaiheen I annosmääritystä ohjattiin Bayesin 2-parametrisen logistisen regressiomallin (BLRM) avulla, jossa yliannostuksen hallinta oli jokaisessa aikataulussa erikseen.
Ensimmäinen hoitojakso, jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vaste on määritelty parhaaksi kokonaisvasteeksi täydellisestä remissiosta, osittaisesta remissiosta tai hematologisesta paranemisesta kansainvälisen työryhmän 2006 kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 168 päivää
Objektiivinen vaste määritellään parhaaksi kokonaisvasteeksi täydellisestä remissiosta, osittaisesta remissiosta tai hematologisesta paranemisesta kansainvälisen työryhmän 2006 kriteerien mukaan. Se perustuu täydelliseen remissioon (CR): Luuydin: <=5 % myeloblasteja, joissa kaikki solulinjat kypsyvät normaalisti, Perifeerinen veri: Hemoglobiini >=11 grammaa desilitraa kohden (g/dl), verihiutaleet >=100 x 109/l , Neutrofiilit > = 1,0 x 109/l, Blastit 0 %. Perifeerisen veren vasteiden piti kestää vähintään 4 viikkoa, jotta ne olisivat kelvollisia CR:ään. Osittainen remissio (PR): Kaikki CR-kriteerit, jos ne olivat epänormaaleja ennen hoitoa, paitsi: Luuydinblastit vähenivät >=50 % lähtötasoon, mutta silti >5 %, Sellulaarisuus ja morfologia eivät ole tärkeitä. Perifeerisen veren vasteiden on kestettävä vähintään 4 viikkoa PR:n saamiseksi. Hematologinen paraneminen (HI): HI arvioitiin potilailla, joiden hoitoa edeltävät arvot olivat epänormaaleja erytroidivasteen, verihiutalevasteen ja neutrofiilivasteen perusteella. Ääreisveren vasteiden piti kestää vähintään 8 viikkoa, jotta ne olisivat oikeutettuja HI: hen.
Jopa 168 päivää
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala aikavälillä nollasta viimeiseen Volasertibin mitattuun aikapisteeseen tz (AUC0-tz) (monoterapiaa varten)
Aikaikkuna: Farmakokineettiset (PK) näytteet otettiin 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolla nollasta viimeiseen volasertibin mitattuun ajankohtaan tz (AUC0-tz) (monoterapia).
Farmakokineettiset (PK) näytteet otettiin 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
Volasertibin suurin mitattu plasmapitoisuus (Cmax) (monoterapiaa varten)
Aikaikkuna: PK-näytteet otettiin 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
Volasertibin suurin mitattu plasmapitoisuus (Cmax) (monoterapiaa varten).
PK-näytteet otettiin 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista ja 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue aikavälillä nollasta ekstrapoloitu volasertibin äärettömään (AUC0-∞) (yhdistelmälle)
Aikaikkuna: PK-näytteet piti ottaa 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista (167:55) ja 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 tuntia ensimmäisen atsasitidiinin lääkkeen antamisen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolla nollasta ekstrapoloituna volasertibin äärettömään (AUC0-∞) (yhdistelmälle).
PK-näytteet piti ottaa 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista (167:55) ja 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 tuntia ensimmäisen atsasitidiinin lääkkeen antamisen jälkeen
Volasertibin suurin mitattu plasmapitoisuus (Cmax) (yhdistelmälle)
Aikaikkuna: PK-näytteet piti ottaa 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista (167:55) ja 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 tuntia ensimmäisen atsasitidiinin lääkkeen antamisen jälkeen
Volasertibin suurin mitattu plasmapitoisuus (Cmax) (yhdistelmälle).
PK-näytteet piti ottaa 5 minuuttia ennen lääkkeen antamista (167:55) ja 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 tuntia ensimmäisen atsasitidiinin lääkkeen antamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 29. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa