骨髓增生异常综合征患者联合或不联合阿扎胞苷的 Volasertib 试验
2018年8月8日 更新者：Boehringer Ingelheim
低甲基化药物治疗失败后骨髓增生异常综合征患者静脉注射 Volasertib 作为单一疗法和联合阿扎胞苷的开放标签 I 期试验
该试验的目的是评估 volasertib 在两种给药方案中的安全性、耐受性、最大耐受剂量 (MTD)、药代动力学和初步疗效，作为单一疗法或与阿扎胞苷联合治疗低甲基化后骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者剂（HMA）治疗失败。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fukui, Yoshida-gun、日本、910-1193
- University of Fukui Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为 WHO 分类定义的原发性或治疗相关性骨髓肿瘤的 18 岁及以上患者分类如下：
- 难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)-1（5%-9% 骨髓原始细胞）或
- RAEB-2（10%-19% 骨髓原始细胞或 5% - 19% 外周原始细胞）或
- 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)（5%-19% 原始细胞），白细胞 (WBC) 计数 <13000/mm3 或
- 白细胞计数 <10000/mm3 的急性髓性白血病 (AML)（20%-29% 骨髓原始细胞，即根据法国-美国-英国 [FAB] 分类的 RAEB-t）
- 根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 在入组时分类为中度、高或极高风险的患者
- 在入组前已接受最多 24 个周期的一线 HMA 治疗的患者。
- 患者必须至少接受过以下任一给药方案：
- 阿扎胞苷 75 mg/m2 x 每个周期 5 天或 50 mg/m2 x 每个周期 7 天，或
- 地西他滨 20 mg/m2 x 每个周期 5 天，或
- SGI-110 60 mg/m2 x 每个周期 5 天
- 患者必须满足以下任一条件：
- 在开始先前的 HMA 治疗后的任何时间出现疾病进展（PD，根据 2006 年国际工作组 (IWG) 标准），或
- 初始完全（CR）或部分缓解（PR）或血液学改善（HI）后复发（根据 2006 IWG 标准）；或者
- 在至少六个先前阿扎胞苷治疗周期或至少四个先前其他 HMA 治疗周期后，未能达到完全或部分缓解或 HI（根据 2006 IWG）且没有进展证据（即疾病稳定 [SD]）。
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
- 签署符合国际协调良好临床实践会议 (ICH-GCP) 和当地立法的书面知情同意书
排除标准：
- 在用研究药物治疗前 14 天内接受过 MDS、CMML 或 AML 的既往全身治疗（包括研究药物）。
- 需要用羟基脲、化学疗法或白细胞去除术干预白细胞计数控制的患者。
- 之前接触过超过一种基于 HMA 的治疗。
- 之前接触过 volasertib 或其他马球激酶抑制剂
- 无法耐受先前 HMA 治疗的患者
- 有造血干细胞移植（HSCT）病史的患者
- 已知对试验药物或其赋形剂过敏
- 当前需要积极治疗的第二种恶性肿瘤（激素/抗激素治疗除外，例如前列腺癌或乳腺癌）。
- QTcF 值 >470 ms 或研究者认为临床相关的 QT 间期延长（例如，先天性长 QT 综合征）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Volasertib 单药治疗
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实验性的：Volasertib + 阿扎胞苷组合
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一个周期中出现剂量限制性毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：第一个治疗周期，最多 28 天
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DLT 被定义为以下任何被认为与研究药物相关的不良事件 (AE)： 1. 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 ≥ 3 级药物相关非血液学毒性，不包括； ≥3 级未经治疗的恶心、呕吐或腹泻。
任何实验室异常 - 研究者认为不具有临床意义或自发解决或可以在 7 天内通过适当治疗恢复。
3 级感染，可在 7 天内通过适当的治疗恢复。
阿扎胞苷注射部位反应或与阿扎胞苷注射相关的并发症。
2. CTCAE 定义的发热性中性粒细胞减少症，7 天内不能通过适当的治疗恢复。
3.由于与药物相关的 AE，无法在第 1 周期内根据分配的剂量水平提供全剂量的 volasertib。 4. 血液学 DLT。 5.任何其他导致新治疗周期开始延迟≥4周的药物相关不良事件。
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第一个治疗周期，最多 28 天
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Volasertib 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第一个治疗周期，最多 28 天
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MTD 被定义为最高剂量，真实剂量限制毒性 (DLT) 率高于 0.33 的风险小于 35%，对于方案 A，真实 DLT 率高于 0.33 的风险小于 40% 的最高剂量附表 B. I 期剂量发现将由贝叶斯 2 参数逻辑回归模型 (BLRM) 指导，每个附表分别进行过量控制。
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第一个治疗周期，最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国际工作组 2006 年标准，客观反应定义为完全缓解、部分缓解或血液学改善的最佳总体反应
大体时间：长达 168 天
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根据国际工作组 2006 年标准，客观反应定义为完全缓解、部分缓解或血液学改善的最佳总体反应。
它基于完全缓解 (CR)：骨髓：<=5% 成髓细胞，所有细胞系正常成熟，外周血：血红蛋白 >=11 克每分升 (g/dL)，血小板 >=100 x 109/L , 中性粒细胞 >=1.0 x 109/L，原始细胞 0%。
外周血反应必须持续至少 4 周才有资格获得 CR。
部分缓解 (PR)：治疗前异常的所有 CR 标准，除了：骨髓原始细胞减少 >=50% 至基线但仍 >5%，细胞结构和形态不相关。
外周血反应必须至少持续 4 周才有资格获得 PR。
血液学改善 (HI)：根据红细胞反应、血小板反应、中性粒细胞反应，在治疗前值异常的患者中评估 HI。
外周血反应必须持续至少 8 周才能符合 HI。
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长达 168 天
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从零到最后测量的 Volasertib 时间点 tz 的时间间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-tz)（用于单一疗法）
大体时间：在给药前 5 分钟和 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、24:00、167:55、168:30、169:00、给药后 169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、504:00、672:00 小时
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从零到 volasertib (AUC0-tz)（对于单一疗法）的最后测量时间点 tz 的时间间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积。
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在给药前 5 分钟和 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、24:00、167:55、168:30、169:00、给药后 169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、504:00、672:00 小时
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Volasertib 的最大测量血浆浓度 (Cmax)（对于单一疗法）
大体时间：在给药前 5 分钟和 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、24:00、167:55、168:30、169:00、169:30 采集 PK 样品, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 给药后数小时
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Volasertib 的最大测量血浆浓度 (Cmax)（对于单一疗法）。
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在给药前 5 分钟和 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、24:00、167:55、168:30、169:00、169:30 采集 PK 样品, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 给药后数小时
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从零外推到 Volasertib 无穷大的时间间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-∞)（用于组合）
大体时间：在给药前 5 分钟 (167:55) 和 168:30、169:00、169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、阿扎胞苷首次给药后 504:00、672:00 小时
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从零外推到 volasertib 无穷大的时间间隔内血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-∞)（对于组合）。
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在给药前 5 分钟 (167:55) 和 168:30、169:00、169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、阿扎胞苷首次给药后 504:00、672:00 小时
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Volasertib 的最大测量血浆浓度 (Cmax)（用于组合）
大体时间：在给药前 5 分钟 (167:55) 和 168:30、169:00、169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、阿扎胞苷首次给药后 504:00、672:00 小时
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Volasertib 的最大测量血浆浓度 (Cmax)（对于组合）。
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在给药前 5 分钟 (167:55) 和 168:30、169:00、169:30、170:00、171:00、172:00、192:00、336:00、阿扎胞苷首次给药后 504:00、672:00 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月28日
初级完成 (实际的)
2016年6月29日
研究完成 (实际的)
2016年7月29日
研究注册日期
首次提交
2016年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月23日
首次发布 (估计)
2016年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月8日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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