Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av Volasertib med eller uten azacitidin hos pasienter med myelodysplastiske syndromer

8. august 2018 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En åpen etikett, fase I-studie av intravenøs administrering av Volasertib som monoterapi og i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med myelodysplastisk syndrom etter mislykket behandling av hypometylerende midler

Målet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, maksimal tolerert dose (MTD), farmakokinetikk og foreløpig effekt av volasertib i to doseringsplaner for intravenøs volasertib som monoterapi eller i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) etter hypometylering behandlingssvikt for agenter (HMA).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukui, Yoshida-gun, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter 18 år og eldre med diagnosen WHO-klassifiseringsdefinerte primære eller behandlingsrelaterte myeloide neoplasmer klassifisert som følger:
  • Refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB)-1 (5%-9% margeksploser) eller
  • RAEB-2 (10 %-19 % margeksplosering eller 5 % – 19 % perifer eksplosjon) eller
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (5 %-19 % blaster) med antall hvite blodlegemer (WBC) <13000/mm3 eller
  • Akutt myeloid leukemi (AML) (20 %-29 % margeksplosering, dvs. RAEB-t i henhold til fransk-amerikansk-britisk [FAB]-klassifisering) med WBC-tall <10000/mm3
  • Pasienter klassifisert som middels, høy eller svært høy risiko i henhold til Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) på tidspunktet for registreringen
  • Pasienter som har mottatt maksimalt 24 sykluser med HMA-behandling i første linje før påmelding.
  • Pasienter må ha mottatt et minimum tidligere doseringsskjema på enten:
  • Azacitidin 75 mg/m2 x 5 dager per syklus eller 50 mg/m2 x 7 dager per syklus, eller
  • Decitabin 20 mg/m2 x 5 dager per syklus, eller
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 dager per syklus
  • Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:
  • Progressiv sykdom (PD, i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier) når som helst etter oppstart av tidligere HMA-behandling, eller
  • Tilbakefall etter innledende fullstendig (CR) eller delvis remisjon (PR) eller hematologisk forbedring (HI) (i henhold til 2006 IWG-kriterier); eller
  • Unnlatelse av å oppnå fullstendig eller delvis remisjon eller HI (i henhold til 2006 IWG) uten tegn på progresjon (dvs. stabil sykdom [SD]) etter minst seks sykluser med tidligere azacitidinbehandling eller minst fire sykluser med annen tidligere HMA-behandling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2 ved screening
  • Signert skriftlig informert samtykke i samsvar med International Conference of Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmedisiner) for MDS, CMML eller AML innen 14 dager før behandling med studiemedisin.
  • Pasienter som trenger intervensjon for kontroll av antall hvite blodlegemer med hydroksyurea, kjemoterapi eller leukaferese.
  • Tidligere eksponering for mer enn én linje med HMA-basert behandling.
  • Tidligere eksponering for volasertib eller andre polokinasehemmere
  • Pasienter som ikke var i stand til å tolerere tidligere HMA-behandling
  • Pasienter med en historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Kjent overfølsomhet overfor forsøksmedisinene eller hjelpestoffene
  • Andre malignitet som for tiden krever aktiv terapi (bortsett fra hormonell/antihormonell behandling, f.eks. ved prostata- eller brystkreft).
  • QTcF-verdi >470 ms eller QT-forlengelse ansett som klinisk relevant av etterforskeren (f.eks. medfødt lang QT-syndrom).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Volasertib monoterapi
Legemiddel: Volasertib
Eksperimentell: Volasertib + azacitidin kombinasjon
Legemiddel: Azacitidin
Legemiddel: Volasertib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i første syklus
Tidsramme: Første behandlingssyklus, opptil 28 dager
DLT ble definert som en av følgende bivirkninger (AE) ansett for å være relatert til studiemedikamentet: 1. Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03 ≥Grad 3 medikamentrelatert ikke-hematologisk toksisitet, ekskludert; ≥Grad 3 ubehandlet kvalme, oppkast eller diaré. Enhver laboratorieavvik - ikke ansett som klinisk signifikant av etterforsker eller løst spontant eller kunne ha blitt gjenopprettet med passende behandling innen 7 dager. Grad 3 infeksjon som kunne gjenopprettes med passende behandling innen 7 dager. Azacitidinreaksjon på injeksjonsstedet eller komplikasjoner relatert til azacitidininjeksjon. 2. Febril nøytropeni som definert av CTCAE som ikke kunne gjenopprettes med passende behandling innen 7 dager. 3. Manglende evne til å levere full dose volasertib i henhold til tildelt dosenivå innenfor syklus 1 på grunn av legemiddelrelaterte bivirkninger. 4. Hematologiske DLT-er. 5. Eventuelle andre legemiddelrelaterte bivirkninger som resulterte i forsinkelse av oppstart av ny behandlingssyklus i ≥4 uker.
Første behandlingssyklus, opptil 28 dager
Maksimal tolerert dose (MTD) av Volasertib
Tidsramme: Første behandlingssyklus, opptil 28 dager
MTD ble definert som den høyeste dosen med mindre enn 35 % risiko for at den sanne dosebegrensende toksisitetsraten (DLT) var over 0,33 for plan A, og den høyeste dosen med mindre enn 40 % risiko for at den sanne DLT-raten er over 0,33 for plan B. Fase I-dosefinningen skulle styres av en Bayesiansk 2-parameter logistisk regresjonsmodell (BLRM) med overdosekontroll i hver plan separat.
Første behandlingssyklus, opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons definert som beste overordnede respons for fullstendig remisjon, delvis remisjon eller hematologisk forbedring i henhold til International Working Group 2006-kriterier
Tidsramme: Opptil 168 dager
Objektiv respons definert som beste overordnede respons av fullstendig remisjon, delvis remisjon eller hematologisk forbedring i henhold til International Working Group 2006-kriterier. Den er basert på fullstendig remisjon (CR): Benmarg: <=5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer, Perifert blod: Hemoglobin >=11 gram per desiliter (g/dL), blodplater >=100 x 109/L , Nøytrofiler >=1,0 x 109/L, Blaster 0 %. Perifere blodresponser måtte vare i minst 4 uker for å kvalifisere for CR. Delvis remisjon (PR): Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra: Benmargsblaster reduserte med >=50 % til baseline, men fortsatt >5 %, cellularitet og morfologi er ikke relevant. Perifere blodresponser må vare i minst 4 uker for å kvalifisere for PR. Hematologisk forbedring (HI): HI ble evaluert hos pasienter med unormale verdier før behandling basert på erytroidrespons, blodplaterespons, nøytrofilrespons. Perifere blodresponser måtte vare i minst 8 uker for å kvalifisere for HI.
Opptil 168 dager
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over tidsintervallet fra null til siste målte tidspunkt tz for Volasertib (AUC0-tz) (for monoterapi)
Tidsramme: Farmakokinetiske (PK) prøver ble tatt 5 minutter før legemiddeladministrering og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer etter legemiddeladministrering
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over tidsintervallet fra null til det siste målte tidspunktet tz for volasertib (AUC0-tz) (for monoterapi).
Farmakokinetiske (PK) prøver ble tatt 5 minutter før legemiddeladministrering og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer etter legemiddeladministrering
Maksimal målt plasmakonsentrasjon av Volasertib (Cmax) (for monoterapi)
Tidsramme: PK-prøver ble tatt 5 minutter før legemiddeladministrering og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer etter legemiddeladministrering
Maksimal målt plasmakonsentrasjon av volasertib (Cmax) (for monoterapi).
PK-prøver ble tatt 5 minutter før legemiddeladministrering og 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer etter legemiddeladministrering
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over tidsintervallet fra null ekstrapolert til uendelig av Volasertib (AUC0-∞) (for kombinasjon)
Tidsramme: PK-prøver skulle tas 5 minutter før legemiddeladministrering (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer etter første legemiddeladministrering av Azacitidin
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over tidsintervallet fra null ekstrapolert til uendelig volasertib (AUC0-∞) (for kombinasjon).
PK-prøver skulle tas 5 minutter før legemiddeladministrering (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer etter første legemiddeladministrering av Azacitidin
Maksimal målt plasmakonsentrasjon av Volasertib (Cmax) (for kombinasjon)
Tidsramme: PK-prøver skulle tas 5 minutter før legemiddeladministrering (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer etter første legemiddeladministrering av Azacitidin
Maksimal målt plasmakonsentrasjon av volasertib (Cmax) (for kombinasjon).
PK-prøver skulle tas 5 minutter før legemiddeladministrering (167:55) og 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timer etter første legemiddeladministrering av Azacitidin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

29. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

29. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere