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Ensaio de Volasertib com ou sem azacitidina em pacientes com síndromes mielodisplásicas

8 de agosto de 2018 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um estudo aberto de fase I da administração intravenosa de Volasertib como monoterapia e em combinação com azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica após falha no tratamento com agentes hipometilantes

Os objetivos deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada (MTD), farmacocinética e eficácia preliminar de volasertib em dois esquemas de dosagem de volasertib intravenoso como monoterapia ou em combinação com azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) após hipometilação (HMA) falha no tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Fukui, Yoshida-gun, Japão, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com 18 anos ou mais com diagnóstico de neoplasias mielóides primárias ou relacionadas ao tratamento definidas pela classificação da OMS classificadas da seguinte forma:
  • Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB)-1 (5%-9% de blastos de medula) ou
  • RAEB-2 (10%-19% blastos medulares ou 5% - 19% blastos periféricos) ou
  • Leucemia Mielomonocítica Crônica (CMML) (5%-19% de blastos) com contagem de glóbulos brancos (WBC) <13000/mm3 ou
  • Leucemia Mielóide Aguda (LMA) (20%-29% de blastos de medula, ou seja, RAEB-t de acordo com a classificação franco-americana-britânica [FAB]) com contagem de leucócitos <10.000/mm3
  • Pacientes classificados como de risco intermediário, alto ou muito alto de acordo com o Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) no momento da inscrição
  • Pacientes que receberam no máximo 24 ciclos de tratamento de linha de frente com HMA antes da inscrição.
  • Os pacientes devem ter recebido um esquema de dosagem anterior mínimo de:
  • Azacitidina 75 mg/m2 x 5 dias por ciclo ou 50 mg/m2 x 7 dias por ciclo, ou
  • Decitabina 20 mg/m2 x 5 dias por ciclo, ou
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 dias por ciclo
  • Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:
  • Doença progressiva (PD, de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006) a qualquer momento após o início do tratamento anterior com HMA, ou
  • Recidiva após remissão inicial completa (CR) ou parcial (PR) ou melhora hematológica (HI) (de acordo com os critérios do IWG de 2006); ou
  • Falha em atingir remissão completa ou parcial ou HI (de acordo com 2006 IWG) sem evidência de progressão (ou seja, Doença Estável [SD]) após pelo menos seis ciclos de tratamento anterior com azacitidina ou pelo menos quatro ciclos de outro tratamento anterior com HMA.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 na triagem
  • Termo de consentimento informado assinado de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização de Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local

Critério de exclusão:

  • Terapia sistêmica anterior (incluindo medicamentos em investigação) para MDS, CMML ou AML dentro de 14 dias antes do tratamento com a medicação do estudo.
  • Pacientes que necessitam de intervenção para controle da contagem de glóbulos brancos com hidroxiureia, quimioterapia ou leucaférese.
  • Exposição prévia a mais de uma linha de tratamento à base de HMA.
  • Exposição prévia a volasertibe ou outros inibidores da poloquinase
  • Pacientes incapazes de tolerar tratamento prévio com HMA
  • Pacientes com história de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes
  • Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa (exceto para tratamento hormonal/anti-hormonal, por exemplo, em câncer de próstata ou mama).
  • Valor de QTcF > 470 ms ou prolongamento de QT considerado clinicamente relevante pelo investigador (por exemplo, síndrome do QT longo congênito).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia com volasertibe
Medicamento: Volasertibe
Experimental: Volasertibe + combinação de azacitidina
Medicamento: Azacitidina
Medicamento: Volasertibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLT) no primeiro ciclo
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos (AEs) considerados relacionados ao medicamento do estudo: 1. Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v4.03 ≥Grau 3 toxicidade não hematológica relacionada ao medicamento, excluindo; ≥Náuseas, vómitos ou diarreia Grau 3 não tratados. Qualquer anormalidade laboratorial - não considerada clinicamente significativa pelo investigador ou resolvida espontaneamente ou poderia ter sido recuperada com tratamento adequado em 7 dias. Infecção de grau 3 que pode ser recuperada com tratamento adequado em 7 dias. Reação no local da injeção de azacitidina ou complicações relacionadas à injeção de azacitidina. 2. Neutropenia febril definida por CTCAE que não pode ser recuperada com tratamento adequado em 7 dias. 3. Incapacidade de administrar a dose completa de volasertib de acordo com o nível de dose atribuído no Ciclo 1 devido a EAs relacionados ao medicamento. 4. DLTs hematológicos. 5. Quaisquer outros EAs relacionados ao medicamento que resultaram no atraso do início de um novo ciclo de tratamento por ≥4 semanas.
Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Volasertibe
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias
O MTD foi definido como a dose mais alta com menos de 35% de risco da verdadeira taxa de toxicidade limitante da dose (DLT) acima de 0,33 para o esquema A, e a dose mais alta com menos de 40% de risco da verdadeira taxa de DLT acima de 0,33 para esquema B. A determinação da dose da fase I deveria ser guiada por um modelo de regressão logística bayesiana de 2 parâmetros (BLRM) com controle de overdose em cada esquema separadamente.
Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta objetiva definida como a melhor resposta geral de remissão completa, remissão parcial ou melhora hematológica de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional de 2006
Prazo: Até 168 dias
Resposta objetiva definida como a melhor resposta geral de remissão completa, remissão parcial ou melhora hematológica de acordo com os critérios do International Working Group 2006. Baseia-se na remissão completa (CR): Medula óssea: <= 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhagens celulares, Sangue periférico: Hemoglobina >=11 gramas por decilitro (g/dL), Plaquetas >=100 x 109/L , Neutrófilos >=1,0 x 109/L, Blasts 0%. As respostas do sangue periférico tiveram que durar pelo menos 4 semanas para se qualificar para CR. Remissão parcial (PR): Todos os critérios de RC se anormais antes do tratamento, exceto: Os blastos da medula óssea diminuíram >=50% em relação à linha de base, mas ainda >5%, Celularidade e morfologia não relevantes. As respostas do sangue periférico devem durar pelo menos 4 semanas para se qualificar para PR. Melhoria hematológica (HI): HI foi avaliado em pacientes com valores anormais pré-tratamento com base na resposta eritróide, resposta plaquetária, resposta neutrófilo. As respostas do sangue periférico tiveram que durar pelo menos 8 semanas para se qualificar para HI.
Até 168 dias
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de tempo de zero até o último ponto de tempo medido tz de Volasertib (AUC0-tz) (para monoterapia)
Prazo: As amostras farmacocinéticas (PK) foram coletadas 5 minutos antes da administração do medicamento e 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas após a administração do medicamento
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de tempo de zero até o último ponto de tempo medido tz de volasertib (AUC0-tz) (para monoterapia).
As amostras farmacocinéticas (PK) foram coletadas 5 minutos antes da administração do medicamento e 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas após a administração do medicamento
Concentração plasmática máxima medida de Volasertib (Cmax) (para monoterapia)
Prazo: As amostras PK foram coletadas 5 minutos antes da administração do medicamento e 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas após a administração do medicamento
Concentração plasmática máxima medida de volasertib (Cmax) (para monoterapia).
As amostras PK foram coletadas 5 minutos antes da administração do medicamento e 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas após a administração do medicamento
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito de Volasertib (AUC0-∞) (para combinação)
Prazo: As amostras PK deveriam ser coletadas 5 minutos antes da administração do medicamento (167:55) e 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas após a primeira administração do fármaco Azacitidina
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito de volasertib (AUC0-∞) (para combinação).
As amostras PK deveriam ser coletadas 5 minutos antes da administração do medicamento (167:55) e 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas após a primeira administração do fármaco Azacitidina
Concentração plasmática máxima medida de Volasertib (Cmax) (para combinação)
Prazo: As amostras PK deveriam ser coletadas 5 minutos antes da administração do medicamento (167:55) e 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas após a primeira administração do fármaco Azacitidina
Concentração plasmática máxima medida de volasertib (Cmax) (para combinação).
As amostras PK deveriam ser coletadas 5 minutos antes da administração do medicamento (167:55) e 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 horas após a primeira administração do fármaco Azacitidina

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

29 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

29 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

29 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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