Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Volasertibu s azacitidinem nebo bez něj u pacientů s myelodysplastickým syndromem

8. srpna 2018 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Otevřená studie fáze I intravenózního podávání Volasertibu jako monoterapie a v kombinaci s azacitidinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem po selhání léčby hypometylačními látkami

Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost, maximální tolerovanou dávku (MTD), farmakokinetiku a předběžnou účinnost volasertibu ve dvou dávkovacích schématech intravenózního volasertibu v monoterapii nebo v kombinaci s azacitidinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) po hypomethylaci selhání léčby agenty (HMA).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Fukui, Yoshida-gun, Japonsko, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 let a starší s diagnózou primárních myeloidních novotvarů definovaných klasifikací WHO nebo myeloidních novotvarů souvisejících s léčbou klasifikovaných takto:
  • Refrakterní anémie s přebytečnými blasty (RAEB)-1 (5%-9% dřeňových blastů) popř.
  • RAEB-2 (10%-19% dřeňových blastů nebo 5%-19% periferních blastů) nebo
  • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) (5%-19% blastů) s počtem bílých krvinek (WBC) <13 000/mm3 nebo
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) (20%-29% dřeňové blasty, tj. RAEB-t podle francouzsko-americké-britské klasifikace [FAB]) s počtem WBC <10 000/mm3
  • Pacienti klasifikovaní jako středně, vysoce nebo velmi vysoce rizikoví podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) v době zařazení
  • Pacienti, kteří před zařazením podstoupili maximálně 24 cyklů přední linie léčby HMA.
  • Pacienti musí předem obdržet minimální dávkovací schéma buď:
  • Azacitidin 75 mg/m2 x 5 dní na cyklus nebo 50 mg/m2 x 7 dní na cyklus, nebo
  • Decitabin 20 mg/m2 x 5 dní za cyklus, popř
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 dní na cyklus
  • Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:
  • Progresivní onemocnění (PD, podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006) kdykoli po zahájení předchozí léčby HMA, popř.
  • Relaps po počáteční kompletní (CR) nebo částečné remisi (PR) nebo hematologickém zlepšení (HI) (podle kritérií IWG 2006); nebo
  • Nedosažení úplné nebo částečné remise nebo HI (podle 2006 IWG) bez známek progrese (tj. stabilní onemocnění [SD]) po alespoň šesti cyklech předchozí léčby azacitidinem nebo alespoň čtyřech cyklech jiné předchozí léčby HMA.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 při screeningu
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci správné klinické praxe (ICH-GCP) a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová terapie (včetně zkoumaných léků) pro MDS, CMML nebo AML během 14 dnů před léčbou studijní medikací.
  • Pacienti vyžadující intervenci ke kontrole počtu bílých krvinek pomocí hydroxyurey, chemoterapie nebo leukaferézy.
  • Před vystavením více než jedné linii léčby založené na HMA.
  • Předchozí expozice volasertibu nebo jiným inhibitorům polokinázy
  • Pacienti, kteří nebyli schopni tolerovat předchozí léčbu HMA
  • Pacienti s anamnézou transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo jejich pomocné látky
  • Druhá malignita, která v současnosti vyžaduje aktivní terapii (s výjimkou hormonální/antihormonální léčby, např. u rakoviny prostaty nebo prsu).
  • Hodnota QTcF > 470 ms nebo prodloužení QT, které výzkumník považuje za klinicky relevantní (např. vrozený syndrom dlouhého QT).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Volasertib v monoterapii
Lék: Volasertib
Experimentální: Kombinace volasertib + azacitidin
Lék: Azacitidin
Lék: Volasertib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu
Časové okno: První léčebný cyklus, až 28 dní
DLT byla definována jako kterákoli z následujících nežádoucích příhod (AE), které se považují za související se studovaným lékem: 1. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) v4.03 ≥Nehematologická toxicita související s lékem 3. stupně, s výjimkou; ≥Neléčená nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně. Jakákoli laboratorní abnormalita – nepovažovaná zkoušejícím za klinicky významnou nebo vymizelá spontánně nebo mohla být upravena vhodnou léčbou do 7 dnů. Infekce 3. stupně, která by mohla být vyléčena vhodnou léčbou do 7 dnů. Reakce v místě vpichu azacitidinu nebo komplikace související s injekcí azacitidinu. 2. Febrilní neutropenie definovaná CTCAE, která se nemohla zotavit vhodnou léčbou do 7 dnů. 3. Neschopnost dodat plnou dávku volasertibu podle přiřazené úrovně dávky v cyklu 1 kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s lékem. 4. Hematologické DLT. 5. Jakékoli jiné nežádoucí účinky související s léčivem, které vedly ke zpoždění zahájení nového léčebného cyklu o ≥4 týdny.
První léčebný cyklus, až 28 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Volasertibu
Časové okno: První léčebný cyklus, až 28 dní
MTD byla definována jako nejvyšší dávka s méně než 35% rizikem skutečné míry toxicity omezující dávku (DLT) nad 0,33 pro schéma A a nejvyšší dávka s méně než 40% rizikem skutečné míry DLT nad 0,33 pro schéma B. Fáze I zjišťování dávky se mělo řídit Bayesovským 2parametrovým logistickým regresním modelem (BLRM) s kontrolou předávkování v každém schématu zvlášť.
První léčebný cyklus, až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď definovaná jako nejlepší celková odpověď kompletní remise, částečné remise nebo hematologického zlepšení podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro rok 2006
Časové okno: Až 168 dní
Objektivní odpověď definovaná jako nejlepší celková odpověď kompletní remise, částečné remise nebo hematologického zlepšení podle kritérií International Working Group 2006. Je založen na kompletní remisi (CR): kostní dřeň: <=5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií, periferní krev: hemoglobin >=11 gramů na decilitr (g/dl), krevní destičky >=100 x 109/l , neutrofily >=1,0 x 109/l, výbuchy 0 %. Odezvy periferní krve musely trvat alespoň 4 týdny, aby se kvalifikovaly pro CR. Částečná remise (PR): Všechna kritéria CR, pokud byla před léčbou abnormální, s výjimkou: Výskyt blastů v kostní dřeni se snížil o >=50 % oproti výchozí hodnotě, ale stále >5 %, Buněčnost a morfologie nejsou relevantní. Odezvy periferní krve musí trvat alespoň 4 týdny, aby se kvalifikovaly pro PR. Hematologické zlepšení (HI): HI byl hodnocen u pacientů s abnormálními hodnotami před léčbou na základě odpovědi erytroidů, odpovědi krevních destiček, odpovědi neutrofilů. Odezvy periferní krve musely trvat alespoň 8 týdnů, aby se kvalifikovaly pro HI.
Až 168 dní
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu časového intervalu od nuly do posledního změřeného časového bodu tz Volasertibu (AUC0-tz) (pro monoterapii)
Časové okno: Farmakokinetické (PK) vzorky byly odebrány 5 minut před podáním léku a 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 hodin po podání léku
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v časovém intervalu od nuly do posledního naměřeného časového bodu tz volasertibu (AUC0-tz) (pro monoterapii).
Farmakokinetické (PK) vzorky byly odebrány 5 minut před podáním léku a 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 hodin po podání léku
Maximální naměřená plazmatická koncentrace Volasertibu (Cmax) (pro monoterapii)
Časové okno: Vzorky PK byly odebrány 5 minut před podáním léku a 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 hodin po podání léku
Maximální naměřená plazmatická koncentrace volasertibu (Cmax) (pro monoterapii).
Vzorky PK byly odebrány 5 minut před podáním léku a 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 hodin po podání léku
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v průběhu časového intervalu od nuly extrapolované do nekonečna Volasertibu (AUC0-∞) (pro kombinaci)
Časové okno: Vzorky PK měly být odebrány 5 minut před podáním léku (167:55) a 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 hodin po prvním podání léku azacitidinu
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v časovém intervalu od nuly extrapolovaná do nekonečna volasertibu (AUC0-∞) (pro kombinaci).
Vzorky PK měly být odebrány 5 minut před podáním léku (167:55) a 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 hodin po prvním podání léku azacitidinu
Maximální naměřená plazmatická koncentrace Volasertibu (Cmax) (pro kombinaci)
Časové okno: Vzorky PK měly být odebrány 5 minut před podáním léku (167:55) a 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 hodin po prvním podání léku azacitidinu
Maximální naměřená plazmatická koncentrace volasertibu (Cmax) (pro kombinaci).
Vzorky PK měly být odebrány 5 minut před podáním léku (167:55) a 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 hodin po prvním podání léku azacitidinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

29. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

29. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit