Försök med Volasertib med eller utan azacitidin hos patienter med myelodysplastiska syndrom
8 augusti 2018 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
En öppen fas I-studie av intravenös administrering av Volasertib som monoterapi och i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastiskt syndrom efter misslyckad behandling med hypometylerande medel
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, maximal tolererad dos (MTD), farmakokinetik och preliminär effekt av volasertib i två doseringsscheman av intravenös volasertib som monoterapi eller i kombination med azacitidin hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) efter hypometylering behandlingsmisslyckande för medel (HMA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Fukui, Yoshida-gun, Japan, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 år och äldre med diagnosen WHO-klassificeringsdefinierade primära eller behandlingsrelaterade myeloida neoplasmer klassificerade enligt följande:
- Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB)-1 (5%-9% märgblaster) eller
- RAEB-2 (10%-19% märgbläster eller 5% -19% perifer sprängning) eller
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) (5%-19% blaster) med antal vita blodkroppar (WBC) <13000/mm3 eller
- Akut myeloid leukemi (AML) (20%-29% märgsprängningar, d.v.s. RAEB-t enligt fransk-amerikansk-brittisk [FAB]-klassificering) med WBC-antal <10000/mm3
- Patienter som klassificeras som medelhög, hög eller mycket hög risk enligt Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) vid tidpunkten för inskrivningen
- Patienter som har fått maximalt 24 cykler av frontlinje HMA-behandling före inskrivningen.
- Patienterna måste ha fått ett minsta tidigare doseringsschema av antingen:
- Azacitidin 75 mg/m2 x 5 dagar per cykel eller 50 mg/m2 x 7 dagar per cykel, eller
- Decitabin 20 mg/m2 x 5 dagar per cykel, eller
- SGI-110 60 mg/m2 x 5 dagar per cykel
- Patienter måste uppfylla något av följande kriterier:
- Progressiv sjukdom (PD, enligt 2006 International Working Group (IWG) kriterier) när som helst efter påbörjad tidigare HMA-behandling, eller
- Återfall efter initial fullständig (CR) eller partiell remission (PR) eller hematologisk förbättring (HI) (enligt 2006 IWG-kriterier); eller
- Misslyckande att uppnå fullständig eller partiell remission eller HI (enligt 2006 IWG) utan tecken på progression (d.v.s. stabil sjukdom [SD]) efter minst sex cykler av tidigare azacitidinbehandling eller minst fyra cykler av annan tidigare HMA-behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2 vid screening
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke i enlighet med International Conference of Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning
Exklusions kriterier:
- Tidigare systemisk behandling (inklusive prövningsläkemedel) för MDS, CMML eller AML inom 14 dagar före behandling med studiemedicin.
- Patienter som behöver ingripa för kontroll av antalet vita blodkroppar med hydroxiurea, kemoterapi eller leukaferes.
- Tidigare exponering för mer än en linje av HMA-baserad behandling.
- Tidigare exponering för volasertib eller andra polokinashämmare
- Patienter som inte kunde tolerera tidigare HMA-behandling
- Patienter med anamnes på hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
- Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller dess hjälpämnen
- Andra malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi (förutom för hormonell/antihormonell behandling, t.ex. vid prostata- eller bröstcancer).
- QTcF-värde >470 ms eller QT-förlängning som bedöms som kliniskt relevant av utredaren (t.ex. medfödd långt QT-syndrom).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Volasertib monoterapi
|
|
|
Experimentell: Volasertib + azacitidin kombination
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) i första cykeln
Tidsram: Första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
|
DLT definierades som någon av följande biverkningar (AE) som ansågs vara relaterade till studieläkemedlet: 1. Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v4.03 ≥Grad 3 läkemedelsrelaterad icke-hematologisk toxicitet, exklusive; ≥Grad 3 obehandlat illamående, kräkningar eller diarré.
Alla laboratorieavvikelser - ansågs inte vara kliniskt signifikanta av utredaren eller löstes spontant eller kunde ha återhämtats med lämplig behandling inom 7 dagar.
Grad 3-infektion som kunde återhämtas med lämplig behandling inom 7 dagar.
Azacitidinreaktion på injektionsstället eller komplikationer relaterade till azacitidininjektion.
2. Febril neutropeni enligt definitionen av CTCAE som inte kunde återhämta sig med lämplig behandling inom 7 dagar.
3. Oförmåga att leverera full dos volasertib enligt den tilldelade dosnivån inom cykel 1 på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar. 4. Hematologiska DLT. 5. Alla andra läkemedelsrelaterade biverkningar som resulterade i försening av start av ny behandlingscykel i ≥4 veckor.
|
Första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av Volasertib
Tidsram: Första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
|
MTD definierades som den högsta dosen med mindre än 35 % risk för att den sanna dosbegränsande toxicitetsfrekvensen (DLT) är över 0,33 för schema A, och den högsta dosen med mindre än 40 % risk för att den sanna DLT-frekvensen är över 0,33 för schema B. Fas I-dossökningen skulle styras av en Bayesiansk 2-parameter logistisk regressionsmodell (BLRM) med överdoskontroll i varje schema separat.
|
Första behandlingscykeln, upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv respons definierad som bästa övergripande respons av fullständig remission, partiell remission eller hematologisk förbättring enligt International Working Group 2006-kriterier
Tidsram: Upp till 168 dagar
|
Objektiv respons definierad som bästa totala respons av fullständig remission, partiell remission eller hematologisk förbättring enligt International Working Group 2006 kriterier.
Den är baserad på fullständig remission (CR): Benmärg: <=5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer, perifert blod: Hemoglobin >=11 gram per deciliter (g/dL), trombocyter >=100 x 109/L , Neutrofiler >=1,0 x 109/L, Blaster 0%.
Perifera blodsvar måste vara minst 4 veckor för att kvalificera sig för CR.
Partiell remission (PR): Alla CR-kriterier om onormala före behandling utom: Benmärgsblaster minskade med >=50% till baslinjen men fortfarande >5%, Cellularitet och morfologi inte relevant.
Perifera blodsvar måste pågå i minst 4 veckor för att kvalificera sig för PR.
Hematologisk förbättring (HI): HI utvärderades hos patienter med onormala förbehandlingsvärden baserat på erytroidrespons, trombocytrespons, neutrofil respons.
Perifera blodsvar måste vara minst 8 veckor för att kvalificera sig för HI.
|
Upp till 168 dagar
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan över tidsintervallet från noll till den senast uppmätta tidpunkten tz för Volasertib (AUC0-tz) (för monoterapi)
Tidsram: Farmakokinetiska (PK) prover togs 5 minuter före läkemedelsadministrering och 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan över tidsintervallet från noll till den senast uppmätta tidpunkten tz för volasertib (AUC0-tz) (för monoterapi).
|
Farmakokinetiska (PK) prover togs 5 minuter före läkemedelsadministrering och 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Maximal uppmätt plasmakoncentration av Volasertib (Cmax) (för monoterapi)
Tidsram: PK-prover togs 5 minuter före läkemedelsadministrering och 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timmar efter läkemedelsadministrering
|
Maximal uppmätt plasmakoncentration av volasertib (Cmax) (för monoterapi).
|
PK-prover togs 5 minuter före läkemedelsadministrering och 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timmar efter läkemedelsadministrering
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan över tidsintervallet från noll extrapolerad till oändlighet av Volasertib (AUC0-∞) (för kombination)
Tidsram: PK-prover skulle tas 5 minuter före läkemedelsadministrering (167:55) och 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timmar efter första läkemedelsadministrering av Azacitidin
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan över tidsintervallet från noll extrapolerat till oändligt volasertib (AUC0-∞) (för kombination).
|
PK-prover skulle tas 5 minuter före läkemedelsadministrering (167:55) och 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timmar efter första läkemedelsadministrering av Azacitidin
|
|
Maximal uppmätt plasmakoncentration av Volasertib (Cmax) (för kombination)
Tidsram: PK-prover skulle tas 5 minuter före läkemedelsadministrering (167:55) och 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timmar efter första läkemedelsadministrering av Azacitidin
|
Maximal uppmätt plasmakoncentration av volasertib (Cmax) (för kombination).
|
PK-prover skulle tas 5 minuter före läkemedelsadministrering (167:55) och 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 timmar efter första läkemedelsadministrering av Azacitidin
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 april 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
29 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
29 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
29 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1230.43
- 2015-004490-32 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .