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Studie mit Volasertib mit oder ohne Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

8. August 2018 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Eine offene Phase-I-Studie zur intravenösen Verabreichung von Volasertib als Monotherapie und in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom nach Versagen der Behandlung mit Hypomethylierungsmitteln

Die Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, maximal tolerierten Dosis (MTD), Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von Volasertib in zwei Dosierungsschemata von intravenösem Volasertib als Monotherapie oder in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) nach Hypomethylierung Behandlungsversagen mit Wirkstoffen (HMA).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Fukui, Yoshida-gun, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ab 18 Jahren mit der Diagnose einer nach der WHO-Klassifikation definierten primären oder behandlungsbedingten myeloischen Neoplasie, die wie folgt klassifiziert wird:
  • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB)-1 (5 %–9 % Markblasten) oder
  • RAEB-2 (10–19 % Knochenmarksblasten oder 5–19 % periphere Blasten) oder
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) (5 %–19 % Blasten) mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) <13.000/mm3 oder
  • Akute myeloische Leukämie (AML) (20–29 % Knochenmarksblasten, d. h. RAEB-t gemäß der französisch-amerikanisch-britischen [FAB]-Klassifikation) mit einer Leukozytenzahl <10.000/mm3
  • Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung gemäß dem überarbeiteten International Prognostic Scoring System (IPSS-R) als mittleres, hohes oder sehr hohes Risiko eingestuft wurden
  • Patienten, die vor der Aufnahme maximal 24 Zyklen HMA-Erstlinienbehandlung erhalten haben.
  • Die Patienten müssen zuvor mindestens einen der folgenden Dosierungen erhalten haben:
  • Azacitidin 75 mg/m2 x 5 Tage pro Zyklus oder 50 mg/m2 x 7 Tage pro Zyklus, oder
  • Decitabin 20 mg/m2 x 5 Tage pro Zyklus, oder
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 Tage pro Zyklus
  • Die Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:
  • Fortschreitende Erkrankung (PD, gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) von 2006) zu jedem Zeitpunkt nach Beginn der vorherigen HMA-Behandlung oder
  • Rückfall nach anfänglicher vollständiger (CR) oder teilweiser Remission (PR) oder hämatologischer Verbesserung (HI) (gemäß IWG-Kriterien von 2006); oder
  • Keine vollständige oder teilweise Remission oder HI (gemäß IWG 2006) ohne Anzeichen einer Progression (d. h. stabile Erkrankung [SD]) nach mindestens sechs Zyklen vorheriger Azacitidin-Behandlung oder mindestens vier Zyklen anderer vorheriger HMA-Behandlung.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2 beim Screening
  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit der International Conference of Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) und der örtlichen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige systemische Therapie (einschließlich Prüfpräparate) für MDS, CMML oder AML innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit Studienmedikamenten.
  • Patienten, die einen Eingriff zur Kontrolle der Anzahl weißer Blutkörperchen mit Hydroxyharnstoff, Chemotherapie oder Leukapherese benötigen.
  • Vorherige Exposition gegenüber mehr als einer Behandlungslinie auf HMA-Basis.
  • Vorherige Exposition gegenüber Volasertib oder anderen Polokinase-Inhibitoren
  • Patienten, die eine vorherige HMA-Behandlung nicht vertragen konnten
  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe
  • Zweitmalignom, das derzeit einer aktiven Therapie bedarf (ausgenommen hormonelle/antihormonelle Behandlung, z. B. bei Prostata- oder Brustkrebs).
  • QTcF-Wert >470 ms oder QT-Verlängerung, die vom Prüfer als klinisch relevant erachtet wird (z. B. angeborenes langes QT-Syndrom).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Volasertib-Monotherapie
Arzneimittel: Volasertib
Experimental: Volasertib + Azacitidin-Kombination
Arzneimittel: Azacitidin
Arzneimittel: Volasertib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) im ersten Zyklus
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus, bis zu 28 Tage
DLT wurde als jedes der folgenden unerwünschten Ereignisse (UEs) definiert, die im Zusammenhang mit dem Studienmedikament stehen: 1. Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) v4.03 ≥Arzneimittelbedingte nichthämatologische Toxizität 3. Grades, ausgenommen; ≥Unbehandelte Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall Grad 3. Jede Laboranomalie – vom Prüfer nicht als klinisch bedeutsam erachtet oder spontan verschwunden oder hätte mit einer geeigneten Behandlung innerhalb von 7 Tagen behoben werden können. Infektion 3. Grades, die bei geeigneter Behandlung innerhalb von 7 Tagen geheilt werden könnte. Reaktion an der Azacitidin-Injektionsstelle oder Komplikationen im Zusammenhang mit der Azacitidin-Injektion. 2. Febrile Neutropenie gemäß CTCAE, die sich bei entsprechender Behandlung nicht innerhalb von 7 Tagen erholen konnte. 3. Unfähigkeit, die volle Volasertib-Dosis gemäß der zugewiesenen Dosisstufe innerhalb von Zyklus 1 zu verabreichen aufgrund arzneimittelbedingter Nebenwirkungen. 4. Hämatologische DLTs. 5. Alle anderen arzneimittelbedingten Nebenwirkungen, die zu einer Verzögerung des Beginns eines neuen Behandlungszyklus um ≥4 Wochen führten.
Erster Behandlungszyklus, bis zu 28 Tage
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Volasertib
Zeitfenster: Erster Behandlungszyklus, bis zu 28 Tage
Die MTD wurde definiert als die höchste Dosis mit einem Risiko von weniger als 35 %, dass die tatsächliche dosislimitierende Toxizitätsrate (DLT) über 0,33 für Schema A liegt, und die höchste Dosis mit einem Risiko von weniger als 40 %, dass die tatsächliche DLT-Rate über 0,33 liegt Zeitplan B. Die Phase-I-Dosisfindung sollte sich an einem Bayes'schen 2-Parameter-Logistik-Regressionsmodell (BLRM) orientieren, wobei die Überdosierung in jedem Zeitplan separat kontrolliert werden sollte.
Erster Behandlungszyklus, bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Reaktion definiert als beste Gesamtreaktion einer vollständigen Remission, einer teilweisen Remission oder einer hämatologischen Verbesserung gemäß den Kriterien der International Working Group 2006
Zeitfenster: Bis zu 168 Tage
Objektive Reaktion definiert als beste Gesamtreaktion einer vollständigen Remission, teilweisen Remission oder hämatologischen Verbesserung gemäß den Kriterien der International Working Group 2006. Es basiert auf einer vollständigen Remission (CR): Knochenmark: <= 5 % Myeloblasten mit normaler Reifung aller Zelllinien, peripheres Blut: Hämoglobin >= 11 Gramm pro Deziliter (g/dl), Blutplättchen >= 100 x 109/l , Neutrophile >=1,0 x 109/L, Blasten 0 %. Die peripheren Blutreaktionen mussten mindestens 4 Wochen anhalten, um für eine CR zu qualifizieren. Partielle Remission (PR): Alle CR-Kriterien waren vor der Behandlung abnormal, außer: Knochenmarksblasten gingen um >=50 % gegenüber dem Ausgangswert zurück, aber immer noch >5 %, Zellularität und Morphologie nicht relevant. Um sich für die PR zu qualifizieren, müssen periphere Blutreaktionen mindestens 4 Wochen anhalten. Hämatologische Verbesserung (HI): HI wurde bei Patienten mit abnormalen Vorbehandlungswerten basierend auf der Erythroid-Reaktion, der Thrombozyten-Reaktion und der Neutrophilen-Reaktion bewertet. Die peripheren Blutreaktionen mussten mindestens 8 Wochen anhalten, um für die HI zu qualifizieren.
Bis zu 168 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt tz von Volasertib (AUC0-tz) (für Monotherapie)
Zeitfenster: Pharmakokinetische (PK)-Proben wurden 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und um 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von Null bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt tz von Volasertib (AUC0-tz) (für Monotherapie).
Pharmakokinetische (PK)-Proben wurden 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und um 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung
Maximal gemessene Plasmakonzentration von Volasertib (Cmax) (für Monotherapie)
Zeitfenster: PK-Proben wurden 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und um 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 entnommen , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung
Maximal gemessene Plasmakonzentration von Volasertib (Cmax) (für Monotherapie).
PK-Proben wurden 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung und um 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 entnommen , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von Null extrapoliert bis unendlich von Volasertib (AUC0-∞) (für Kombination)
Zeitfenster: PK-Proben sollten 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung (167:55) und 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 Stunden nach der ersten Arzneimittelverabreichung von Azacitidin
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von Null extrapoliert bis unendlich von Volasertib (AUC0-∞) (für Kombination).
PK-Proben sollten 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung (167:55) und 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 Stunden nach der ersten Arzneimittelverabreichung von Azacitidin
Maximal gemessene Plasmakonzentration von Volasertib (Cmax) (für die Kombination)
Zeitfenster: PK-Proben sollten 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung (167:55) und 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 Stunden nach der ersten Arzneimittelverabreichung von Azacitidin
Maximal gemessene Plasmakonzentration von Volasertib (Cmax) (für die Kombination).
PK-Proben sollten 5 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung (167:55) und 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 Stunden nach der ersten Arzneimittelverabreichung von Azacitidin

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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