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Essai de Volasertib avec ou sans azacitidine chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques

8 août 2018 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Un essai ouvert de phase I sur l'administration intraveineuse de volasertib en monothérapie et en association avec l'azacitidine chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique après échec du traitement par des agents hypométhylants

Les objectifs de cet essai sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée (DMT), la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du volasertib dans deux schémas posologiques de volasertib intraveineux en monothérapie ou en association avec l'azacitidine chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) après hypométhylation échec du traitement des agents de santé (HMA).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukui, Yoshida-gun, Japon, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de 18 ans et plus ayant reçu un diagnostic de néoplasmes myéloïdes primitifs ou liés au traitement définis par la classification de l'OMS, classés comme suit :
  • Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB)-1 (5 % à 9 % de blastes médullaires) ou
  • AREB-2 (10 % à 19 % de blastes médullaires ou 5 % à 19 % de blastes périphériques) ou
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) (5 % à 19 % de blastes) avec un nombre de globules blancs (WBC) < 13 000/mm3 ou
  • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) (20 % à 29 % de blastes médullaires, c'est-à-dire AREB-t selon la classification franco-américaine-britannique [FAB]) avec nombre de globules blancs < 10 000/mm3
  • Patients classés comme à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) au moment de l'inscription
  • Patients ayant reçu un maximum de 24 cycles de traitement HMA de première ligne avant l'inscription.
  • Les patients doivent avoir reçu un schéma posologique préalable minimum de :
  • Azacitidine 75 mg/m2 x 5 jours par cycle ou 50 mg/m2 x 7 jours par cycle, ou
  • Décitabine 20 mg/m2 x 5 jours par cycle, ou
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 jours par cycle
  • Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :
  • Maladie évolutive (PD, selon les critères du Groupe de travail international (IWG) 2006) à tout moment après le début du traitement antérieur par HMA, ou
  • Rechute après rémission initiale complète (RC) ou partielle (PR) ou amélioration hématologique (HI) (selon les critères IWG 2006) ; ou
  • Échec de l'obtention d'une rémission complète ou partielle ou d'une IH (selon l'IWG 2006) sans preuve de progression (c'est-à-dire maladie stable [SD]) après au moins six cycles de traitement antérieur à l'azacitidine ou au moins quatre cycles d'un autre traitement antérieur à l'HMA.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 lors de la sélection
  • Consentement éclairé écrit signé conforme à la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale

Critère d'exclusion:

  • Traitement systémique antérieur (y compris les médicaments expérimentaux) pour le SMD, la LMMC ou la LAM dans les 14 jours précédant le traitement avec le médicament à l'étude.
  • Patients nécessitant une intervention pour le contrôle du nombre de globules blancs avec hydroxyurée, chimiothérapie ou leucaphérèse.
  • Exposition antérieure à plus d'une ligne de traitement à base d'HMA.
  • Exposition antérieure au volasertib ou à d'autres inhibiteurs de la polo-kinase
  • Patients incapables de tolérer un traitement antérieur à l'HMA
  • Patients ayant des antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à ses excipients
  • Deuxième tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif (à l'exception d'un traitement hormonal/anti-hormonal, par exemple, dans le cancer de la prostate ou du sein).
  • Valeur QTcF > 470 ms ou allongement de l'intervalle QT jugé cliniquement pertinent par l'investigateur (par exemple, syndrome du QT long congénital).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Volasertib en monothérapie
Médicament: Volasertib
Expérimental: Association volasertib + azacitidine
Médicament: Azacitidine
Médicament: Volasertib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle
Délai: Premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours
Le DLT a été défini comme l'un des événements indésirables (EI) suivants considérés comme liés au médicament à l'étude : Nausées, vomissements ou diarrhée non traités de grade ≥ 3. Toute anomalie de laboratoire - non considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ou résolue spontanément ou aurait pu être récupérée avec un traitement approprié dans les 7 jours. Infection de grade 3 qui pourrait être guérie avec un traitement approprié dans les 7 jours. Réaction au site d'injection d'azacitidine ou complications liées à l'injection d'azacitidine. 2. Neutropénie fébrile telle que définie par le CTCAE qui n'a pas pu guérir avec un traitement approprié dans les 7 jours. 3. Incapacité à administrer la dose complète de volasertib conformément au niveau de dose attribué au cours du cycle 1 en raison d'EI liés au médicament. 4. DLT hématologiques. 5. Tout autre EI lié au médicament ayant retardé le début du nouveau cycle de traitement pendant ≥ 4 semaines.
Premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours
Dose maximale tolérée (MTD) de Volasertib
Délai: Premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours
La DMT a été définie comme la dose la plus élevée avec moins de 35 % de risque que le taux réel de toxicités limitant la dose (DLT) soit supérieur à 0,33 pour le schéma A, et la dose la plus élevée avec moins de 40 % de risque que le taux réel de DLT soit supérieur à 0,33 pour programme B. La détermination de la dose de phase I devait être guidée par un modèle de régression logistique bayésien à 2 paramètres (BLRM) avec contrôle du surdosage dans chaque programme séparément.
Premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective définie comme la meilleure réponse globale de rémission complète, de rémission partielle ou d'amélioration hématologique selon les critères du groupe de travail international 2006
Délai: Jusqu'à 168 jours
Réponse objective définie comme la meilleure réponse globale de rémission complète, de rémission partielle ou d'amélioration hématologique selon les critères de l'International Working Group 2006. Il est basé sur la rémission complète (RC) : Moelle osseuse : <=5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires, Sang périphérique : Hémoglobine >=11 grammes par décilitre (g/dL), Plaquettes >=100 x 109/L , Neutrophiles >=1,0 x 109/L, Blasts 0 %. Les réponses du sang périphérique devaient durer au moins 4 semaines pour être éligibles à la RC. Rémission partielle (RP) : tous les critères de RC si anormaux avant le traitement, sauf : les blastes de la moelle osseuse ont diminué de > = 50 % par rapport à la valeur initiale, mais toujours > 5 %, Cellularité et morphologie non pertinentes. Les réponses du sang périphérique doivent durer au moins 4 semaines pour être éligibles à la RP. Amélioration hématologique (HI) : l'HI a été évalué chez les patients présentant des valeurs anormales avant le traitement en fonction de la réponse érythroïde, de la réponse plaquettaire et de la réponse des neutrophiles. Les réponses du sang périphérique devaient durer au moins 8 semaines pour être éligibles à l'IH.
Jusqu'à 168 jours
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de temps de zéro au dernier point de temps mesuré tz de Volasertib (AUC0-tz) (pour la monothérapie)
Délai: Des échantillons pharmacocinétiques (PK) ont été prélevés 5 minutes avant l'administration du médicament et à 0 h 30, 1 h 00, 2 h 00, 3 h 00, 4 h 00, 24 h 00, 167 h 55, 168 h 30, 169 h 00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 heures après l'administration du médicament
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de temps de zéro au dernier point temporel mesuré tz de volasertib (AUC0-tz) (pour la monothérapie).
Des échantillons pharmacocinétiques (PK) ont été prélevés 5 minutes avant l'administration du médicament et à 0 h 30, 1 h 00, 2 h 00, 3 h 00, 4 h 00, 24 h 00, 167 h 55, 168 h 30, 169 h 00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 heures après l'administration du médicament
Concentration plasmatique maximale mesurée de Volasertib (Cmax) (pour la monothérapie)
Délai: Des échantillons PK ont été prélevés 5 minutes avant l'administration du médicament et à 0 h 30, 1 h 00, 2 h 00, 3 h 00, 4 h 00, 24 h 00, 167 h 55, 168 h 30, 169 h 00, 169 h 30. , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 heures après l'administration du médicament
Concentration plasmatique maximale mesurée de volasertib (Cmax) (pour la monothérapie).
Des échantillons PK ont été prélevés 5 minutes avant l'administration du médicament et à 0 h 30, 1 h 00, 2 h 00, 3 h 00, 4 h 00, 24 h 00, 167 h 55, 168 h 30, 169 h 00, 169 h 30. , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 heures après l'administration du médicament
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de temps de zéro extrapolé à l'infini du volasertib (AUC0-∞) (pour la combinaison)
Délai: Les échantillons PK devaient être prélevés 5 minutes avant l'administration du médicament (167:55) et 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 heures après la première administration d'Azacitidine
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de temps de zéro extrapolé à l'infini du volasertib (ASC0-∞) (pour l'association).
Les échantillons PK devaient être prélevés 5 minutes avant l'administration du médicament (167:55) et 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 heures après la première administration d'Azacitidine
Concentration plasmatique maximale mesurée de Volasertib (Cmax) (pour l'association)
Délai: Les échantillons PK devaient être prélevés 5 minutes avant l'administration du médicament (167:55) et 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 heures après la première administration d'Azacitidine
Concentration plasmatique maximale mesurée de volasertib (Cmax) (pour l'association).
Les échantillons PK devaient être prélevés 5 minutes avant l'administration du médicament (167:55) et 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 heures après la première administration d'Azacitidine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2016

Achèvement primaire (Réel)

29 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2016

Première publication (Estimation)

29 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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