Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Volasertib vizsgálata azacitidinnel vagy anélkül myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

2018. augusztus 8. frissítette: Boehringer Ingelheim

Nyílt, I. fázisú vizsgálat a Volasertib intravénás adagolására monoterápiaként és azacitidinnel kombinálva myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél a hipometilező szeres kezelés sikertelensége után

A vizsgálat célja a volasertib biztonságosságának, tolerálhatóságának, maximális tolerálható dózisának (MTD), farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelése intravénás volasertib két adagolási rendjében monoterápiaként vagy azacitidinnel kombinálva myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél hipometilezés után. szerek (HMA) kezelésének sikertelensége.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Fukui, Yoshida-gun, Japán, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb betegek, akiknél a WHO-besorolás által meghatározott primer vagy kezeléssel összefüggő mieloid daganatok diagnosztizáltak, az alábbiak szerint osztályozva:
  • Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB)-1 (5%-9% csontvelői blast) vagy
  • RAEB-2 (10%-19% csontvelő blast vagy 5% - 19% perifériás blast) ill.
  • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) (5%-19% blasztok), fehérvérsejtszám <13000/mm3 vagy
  • Akut myeloid leukémia (AML) (20%-29%-os csontvelői blastok, azaz RAEB-t a francia-amerikai-brit [FAB] osztályozás szerint) <10000/mm3 fehérvérsejtszámmal
  • A beiratkozás időpontjában a Felülvizsgált Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer (IPSS-R) szerint közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú betegek
  • Azok a betegek, akik a felvételük előtt maximum 24 ciklus frontvonali HMA kezelésben részesültek.
  • A betegeknek meg kell kapniuk egy minimális előzetes adagolási ütemtervet, amely a következők valamelyikéből áll:
  • Azacitidin 75 mg/m2 x 5 nap ciklusonként vagy 50 mg/m2 x 7 nap ciklusonként, vagy
  • Decitabine 20 mg/m2 x 5 nap ciklusonként, ill
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 nap ciklusonként
  • A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:
  • Progresszív betegség (PD, 2006 International Working Group (IWG) kritériumai szerint) az előző HMA-kezelés megkezdése után bármikor, vagy
  • Relapszus kezdeti teljes (CR) vagy részleges remisszió (PR) vagy hematológiai javulás (HI) után (a 2006-os IWG kritériumok szerint); vagy
  • A teljes vagy részleges remisszió vagy a HI (2006 IWG szerint) elmulasztása progresszió jele nélkül (azaz stabil betegség [SD]) legalább hat ciklus korábbi azacitidin kezelés vagy legalább négy ciklus egyéb korábbi HMA kezelés után.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 a szűréskor
  • Aláírt írásos beleegyezés, amely összhangban van a Nemzetközi Harmonizációs Jó Klinikai Gyakorlati Konferenciával (ICH-GCP) és a helyi jogszabályokkal

Kizárási kritériumok:

  • MDS, CMML vagy AML előzetes szisztémás terápia (beleértve a vizsgálati gyógyszereket is) a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 14 napon belül.
  • Olyan betegek, akiknél beavatkozásra van szükség a fehérvérsejtszám szabályozására hidroxi-karbamiddal, kemoterápiával vagy leukaferézissel.
  • Előzetes expozíció egynél több HMA-alapú kezeléssel.
  • Volasertib vagy más polo-kináz inhibitorok korábbi expozíciója
  • Olyan betegek, akik nem tudták elviselni a korábbi HMA-kezelést
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) szenvedő betegek
  • Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel vagy segédanyagaival szemben
  • Második rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív terápiát igényel (kivéve a hormonális/antihormonális kezelést, pl. prosztata- vagy emlőrák esetén).
  • QTcF-érték >470 ms vagy a QT-megnyúlás, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél (pl. veleszületett hosszú QT-szindróma).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Volasertib monoterápia
Drog: Volasertib
Kísérleti: Volasertib + azacitidin kombináció
Drog: Azacitidin
Drog: Volasertib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma az első ciklusban
Időkeret: Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap
A DLT-t a következő nemkívánatos események (AE) bármelyikeként határozták meg, amelyeket a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintettek: 1. Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 ≥3. fokozatú gyógyszerrel kapcsolatos nem hematológiai toxicitás, kivéve; ≥3. fokozatú kezeletlen hányinger, hányás vagy hasmenés. Bármilyen laboratóriumi eltérés – amelyet a vizsgáló nem tartott klinikailag jelentősnek, vagy spontán megszűnt, vagy megfelelő kezeléssel 7 napon belül helyrehozható lett volna. 3. fokozatú fertőzés, amely megfelelő kezeléssel 7 napon belül meggyógyulhat. Az azacitidin injekció beadásának helyén kialakuló reakció vagy az azacitidin injekcióval kapcsolatos szövődmények. 2. A CTCAE által meghatározott lázas neutropenia, amely 7 napon belül nem gyógyult megfelelő kezeléssel. 3. Képtelenség a volasertib teljes dózisának beadására a hozzárendelt dózisszintnek megfelelően az 1. cikluson belül a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások miatt. 4. Hematológiai DLT-k. 5. Bármilyen egyéb gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény, amely az új kezelési ciklus megkezdésének ≥4 héttel történő késleltetését eredményezte.
Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap
Volasertib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap
Az MTD-t úgy határozták meg, mint a legmagasabb dózist, amelynél a valódi dóziskorlátozó toxicitás (DLT) arányának 35%-nál kisebb kockázata 0,33 felett van az A ütemtervben, és a legmagasabb dózis, amelynél a valódi DLT-arány 40%-nál kisebb kockázata 0,33 felett van. Az I. fázisú dózismegállapítást Bayes-féle 2-paraméteres logisztikus regressziós modellnek (BLRM) kellett vezérelnie, a túladagolás ellenőrzésével minden ütemezésben külön-külön.
Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az objektív válasz a teljes remisszió, részleges remisszió vagy hematológiai javulás legjobb általános válasza a Nemzetközi Munkacsoport 2006-os kritériumai szerint
Időkeret: Akár 168 nap
Az objektív válasz a teljes remisszió, részleges remisszió vagy hematológiai javulás legjobb általános válasza a Nemzetközi Munkacsoport 2006 kritériumai szerint. Teljes remisszión (CR) alapul: Csontvelő: <=5% mieloblasztok, az összes sejtvonal normális érésével, Perifériás vér: Hemoglobin >=11 gramm per deciliter (g/dl), vérlemezkék >=100 x 109/l , neutrofilek >=1,0 x 109/l, robbanások 0%. A perifériás vérre adott válaszoknak legalább 4 hétig kellett tartaniuk a CR-re való jogosultsághoz. Részleges remisszió (PR): Minden CR-kritérium, ha abnormális volt a kezelés előtt, kivéve: A csontvelő-blasztok >=50%-kal csökkentek a kiindulási értékhez, de még mindig >5%, a sejtesség és a morfológia nem releváns. A perifériás vér válaszának legalább 4 hétig kell tartania ahhoz, hogy megfeleljen a PR-re. Hematológiai javulás (HI): A HI-t olyan betegeknél értékelték ki, akiknek a kezelés előtti értékei rendellenesek voltak az eritroid válasz, a vérlemezke válasz és a neutrofil válasz alapján. A perifériás vérre adott válaszoknak legalább 8 hétig kellett tartaniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek a HI-re.
Akár 168 nap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a Volasertib nullától az utolsó mért időpontig tz időintervallumban (AUC0-tz) (monoterápia esetén)
Időkeret: A farmakokinetikai (PK) mintákat a gyógyszer beadása előtt 5 perccel, valamint 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00 órakor vettük, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 órával a gyógyszer beadása után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától a volasertib utolsó mért időpontjáig tz (AUC0-tz) időintervallumban (monoterápia esetén).
A farmakokinetikai (PK) mintákat a gyógyszer beadása előtt 5 perccel, valamint 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00 órakor vettük, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 órával a gyógyszer beadása után
A Volasertib maximális mért plazmakoncentrációja (Cmax) (monoterápia esetén)
Időkeret: PK-mintákat vettünk 5 perccel a gyógyszer beadása előtt és 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 órakor , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 órával a gyógyszer beadása után
A volasertib maximális mért plazmakoncentrációja (Cmax) (monoterápia esetén).
PK-mintákat vettünk 5 perccel a gyógyszer beadása előtt és 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 órakor , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 órával a gyógyszer beadása után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától a volasertib végtelenségéig extrapolált időintervallumban (AUC0-∞) (kombinációhoz)
Időkeret: A PK-mintákat a gyógyszer beadása előtt 5 perccel (167:55) és 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00 órakor kellett venni, 504:00, 672:00 órával az azacitidin első gyógyszeradagolása után
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nullától a volasertib végtelenjéig extrapolált időintervallumban (AUC0-∞) (kombinációhoz).
A PK-mintákat a gyógyszer beadása előtt 5 perccel (167:55) és 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00 órakor kellett venni, 504:00, 672:00 órával az azacitidin első gyógyszeradagolása után
A Volasertib maximális mért plazmakoncentrációja (Cmax) (kombináció esetén)
Időkeret: A PK-mintákat a gyógyszer beadása előtt 5 perccel (167:55) és 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00 órakor kellett venni, 504:00, 672:00 órával az azacitidin első gyógyszeradagolása után
A volasertib maximális mért plazmakoncentrációja (Cmax) (kombináció esetén).
A PK-mintákat a gyógyszer beadása előtt 5 perccel (167:55) és 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00 órakor kellett venni, 504:00, 672:00 órával az azacitidin első gyógyszeradagolása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boehringer Ingelheim

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. április 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. június 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. július 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 23.

Első közzététel (Becslés)

2016. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 8.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel