Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание Воласертиба с азацитидином или без него у пациентов с миелодиспластическими синдромами

8 августа 2018 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Открытое исследование фазы I внутривенного введения воласертиба в качестве монотерапии и в комбинации с азацитидином у пациентов с миелодиспластическим синдромом после неудачного лечения гипометилирующими агентами

Целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы (МПД), фармакокинетики и предварительной эффективности воласертиба при двух режимах внутривенного введения воласертиба в виде монотерапии или в комбинации с азацитидином у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) после гипометилирования. агенты (HMA) неэффективность лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Fukui, Yoshida-gun, Япония, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты 18 лет и старше с диагнозом первичных или связанных с лечением миелоидных новообразований по классификации ВОЗ классифицируются следующим образом:
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB)-1 (5-9% бластов костного мозга) или
  • RAEB-2 (10-19% бластов костного мозга или 5-19% периферических бластов) или
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) (5-19% бластов) с количеством лейкоцитов <13000/мм3 или
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (20-29% бластов костного мозга, т. е. RAEB-t в соответствии с франко-американо-британской [FAB] классификацией) с количеством лейкоцитов <10000/мм3
  • Пациенты, отнесенные к группе среднего, высокого или очень высокого риска в соответствии с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (IPSS-R) на момент регистрации.
  • Пациенты, получившие до включения в исследование не более 24 циклов передовой терапии HMA.
  • Пациенты должны получить минимальный предварительный график дозирования:
  • Азацитидин 75 мг/м2 х 5 дней на цикл или 50 мг/м2 х 7 дней на цикл, или
  • Децитабин 20 мг/м2 х 5 дней на цикл или
  • SGI-110 60 мг/м2 х 5 дней на цикл
  • Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:
  • Прогрессирующее заболевание (PD, согласно критериям Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.) в любое время после начала предшествующего лечения HMA или
  • Рецидив после первоначальной полной (CR) или частичной ремиссии (PR) или гематологического улучшения (HI) (согласно критериям IWG 2006 г.); или
  • Неспособность достичь полной или частичной ремиссии или ГИ (согласно IWG 2006 г.) без признаков прогрессирования (т. е. стабильное заболевание [SD]) после как минимум шести циклов предшествующего лечения азацитидином или как минимум четырех циклов другого предшествующего лечения HMA.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 при скрининге
  • Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP) и местным законодательством.

Критерий исключения:

  • Предшествующая системная терапия (включая исследуемые препараты) по поводу МДС, ХММЛ или ОМЛ в течение 14 дней до лечения исследуемым препаратом.
  • Пациенты, которым требуется вмешательство для контроля количества лейкоцитов с помощью гидроксимочевины, химиотерапии или лейкафереза.
  • Предшествующее воздействие более чем одной линии лечения на основе HMA.
  • Предшествующее воздействие воласертиба или других ингибиторов полокиназы
  • Пациенты, которые не могли переносить предшествующее лечение HMA
  • Пациенты с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в анамнезе.
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
  • Второе злокачественное новообразование, требующее в настоящее время активной терапии (за исключением гормонального/антигормонального лечения, например, при раке предстательной железы или молочной железы).
  • Значение QTcF > 470 мс или удлинение интервала QT, признанное исследователем клинически значимым (например, врожденный синдром удлиненного интервала QT).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия воласертибом
Лекарство: Воласертиб
Экспериментальный: Комбинация воласертиб + азацитидин
Лекарство: Азацитидин
Лекарство: Воласертиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в первом цикле
Временное ограничение: Первый цикл лечения, до 28 дней
DLT определяли как любое из следующих нежелательных явлений (НЯ), которые считались связанными с исследуемым лекарственным средством: 1. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) v4.03 ≥3 степени негематологической токсичности, связанной с лекарственным средством, исключая; ≥3 степень нелеченой тошноты, рвоты или диареи. Любая лабораторная аномалия, не расцененная исследователем как клинически значимая, или разрешившаяся спонтанно, или могла бы быть устранена с помощью соответствующего лечения в течение 7 дней. Инфекция 3 степени, которая может быть излечена при соответствующем лечении в течение 7 дней. Реакция в месте инъекции азацитидина или осложнения, связанные с инъекцией азацитидина. 2. Фебрильная нейтропения, определяемая CTCAE, которая не может быть устранена соответствующим лечением в течение 7 дней. 3. Невозможность введения полной дозы воласертиба в соответствии с назначенным уровнем дозы в рамках цикла 1 из-за НЯ, связанных с приемом препарата. 4. Гематологические DLT. 5. Любые другие НЯ, связанные с приемом препарата, которые привели к задержке начала нового цикла лечения на ≥4 недель.
Первый цикл лечения, до 28 дней
Максимально переносимая доза (MTD) Volasertib
Временное ограничение: Первый цикл лечения, до 28 дней
MTD была определена как самая высокая доза с менее чем 35%-ным риском истинной степени лимитирующей дозы токсичности (DLT) выше 0,33 для схемы A, и самая высокая доза с менее чем 40%-ным риском истинной степени DLT выше 0,33 для схемы A. график B. Подбор дозы в фазе I должен был проводиться на основе байесовской модели логистической регрессии с двумя параметрами (BLRM) с контролем передозировки в каждом графике отдельно.
Первый цикл лечения, до 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ определяется как наилучший общий ответ полной ремиссии, частичной ремиссии или гематологического улучшения в соответствии с критериями Международной рабочей группы 2006 г.
Временное ограничение: До 168 дней
Объективный ответ определяется как наилучший общий ответ полной ремиссии, частичной ремиссии или гематологического улучшения в соответствии с критериями Международной рабочей группы 2006 года. Он основан на полной ремиссии (CR): костный мозг: <=5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий, периферическая кровь: гемоглобин >=11 грамм на децилитр (г/дл), тромбоциты >=100 x 109/л , Нейтрофилы >=1,0 x 109/л, Бласты 0%. Реакции периферической крови должны были длиться не менее 4 недель, чтобы претендовать на CR. Частичная ремиссия (PR): все критерии CR, если до лечения были отклонения от нормы, за исключением: бластов костного мозга уменьшились на >=50% по сравнению с исходным уровнем, но все еще >5%, клеточность и морфология не имеют значения. Реакции периферической крови должны длиться не менее 4 недель, чтобы претендовать на PR. Гематологическое улучшение (HI): HI оценивали у пациентов с аномальными значениями до лечения на основе эритроидного ответа, ответа тромбоцитов, ответа нейтрофилов. Реакции периферической крови должны были длиться не менее 8 недель, чтобы претендовать на HI.
До 168 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля до последней измеренной точки времени tz воласертиба (AUC0-tz) (для монотерапии)
Временное ограничение: Фармакокинетические (ФК) пробы брали за 5 минут до введения препарата и через 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ч после введения препарата
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля до последней измеренной точки времени tz воласертиба (AUC0-tz) (для монотерапии).
Фармакокинетические (ФК) пробы брали за 5 минут до введения препарата и через 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ч после введения препарата
Максимальная измеренная концентрация воласертиба в плазме (Cmax) (для монотерапии)
Временное ограничение: Пробы ПК брали за 5 минут до введения препарата и в 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30. , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ч после введения препарата
Максимальная измеренная концентрация воласертиба в плазме (Cmax) (для монотерапии).
Пробы ПК брали за 5 минут до введения препарата и в 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30. , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ч после введения препарата
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля, экстраполированного до бесконечности, для Volasertib (AUC0-∞) (для комбинации)
Временное ограничение: Образцы ПК должны были быть взяты за 5 минут до введения препарата (167:55) и 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 часов после первого введения азацитидина
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в интервале времени от нуля, экстраполированного до бесконечности воласертиба (AUC0-∞) (для комбинации).
Образцы ПК должны были быть взяты за 5 минут до введения препарата (167:55) и 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 часов после первого введения азацитидина
Максимальная измеренная концентрация воласертиба в плазме (Cmax) (для комбинации)
Временное ограничение: Образцы ПК должны были быть взяты за 5 минут до введения препарата (167:55) и 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 часов после первого введения азацитидина
Максимальная измеренная концентрация воласертиба в плазме (Cmax) (для комбинации).
Образцы ПК должны были быть взяты за 5 минут до введения препарата (167:55) и 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 часов после первого введения азацитидина

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться