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Prova di Volasertib con o senza azacitidina in pazienti con sindromi mielodisplastiche

8 agosto 2018 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio di fase I in aperto sulla somministrazione endovenosa di Volasertib in monoterapia e in combinazione con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica dopo fallimento del trattamento con agenti ipometilanti

Gli obiettivi di questo studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata (MTD), la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di volasertib in due programmi di dosaggio di volasertib per via endovenosa come monoterapia o in combinazione con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) dopo ipometilazione fallimento del trattamento degli agenti (HMA).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Fukui, Yoshida-gun, Giappone, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di neoplasie mieloidi primarie o correlate al trattamento definite dalla classificazione dell'OMS classificate come segue:
  • Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)-1 (5%-9% di blasti midollari) o
  • RAEB-2 (10% -19% di blasti midollari o 5% - 19% di blasti periferici) o
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) (5%-19% di blasti) con conta dei globuli bianchi (WBC) <13000/mm3 o
  • Leucemia mieloide acuta (LMA) (20%-29% di blasti midollari, cioè RAEB-t secondo la classificazione franco-americana-britannica [FAB]) con conta leucocitaria <10000/mm3
  • Pazienti classificati come a rischio intermedio, alto o molto alto secondo il Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) al momento dell'arruolamento
  • Pazienti che hanno ricevuto un massimo di 24 cicli di trattamento HMA in prima linea prima dell'arruolamento.
  • I pazienti devono aver ricevuto un programma di dosaggio minimo precedente di:
  • Azacitidina 75 mg/m2 x 5 giorni per ciclo o 50 mg/m2 x 7 giorni per ciclo, o
  • Decitabina 20 mg/m2 x 5 giorni per ciclo, o
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 giorni per ciclo
  • I pazienti devono soddisfare uno dei seguenti criteri:
  • Malattia progressiva (PD, secondo i criteri dell'International Working Group (IWG) del 2006) in qualsiasi momento dopo l'inizio del precedente trattamento per HMA, o
  • Ricaduta dopo remissione iniziale completa (CR) o parziale (PR) o miglioramento ematologico (HI) (secondo i criteri IWG 2006); O
  • Mancato raggiungimento della remissione completa o parziale o HI (secondo 2006 IWG) senza evidenza di progressione (cioè, malattia stabile [DS]) dopo almeno sei cicli di precedente trattamento con azacitidina o almeno quattro cicli di altro precedente trattamento HMA.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2 allo screening
  • Consenso informato scritto firmato coerente con la Conferenza internazionale di armonizzazione di buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia sistemica (compresi i farmaci sperimentali) per MDS, CMML o AML entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco in studio.
  • Pazienti che richiedono un intervento per il controllo della conta dei globuli bianchi con idrossiurea, chemioterapia o leucaferesi.
  • Precedente esposizione a più di una linea di trattamento a base di HMA.
  • Precedente esposizione a volasertib o altri inibitori della polo-chinasi
  • Pazienti che non erano in grado di tollerare un precedente trattamento con HMA
  • Pazienti con storia di trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
  • Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai suoi eccipienti
  • Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva (ad eccezione del trattamento ormonale/anti-ormonale, ad esempio, nel cancro alla prostata o al seno).
  • Valore QTcF >470 ms o prolungamento dell'intervallo QT ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Volasertib in monoterapia
Droga: Volasertib
Sperimentale: Combinazione di volasertib + azacitidina
Droga: Azacitidina
Droga: Volasertib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT) nel primo ciclo
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) considerati correlati al farmaco in studio: 1. Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v4.03 ≥Grado 3 tossicità non ematologica correlata al farmaco, esclusa; ≥ Nausea, vomito o diarrea di grado 3 non trattati. Qualsiasi anomalia di laboratorio - non considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore o risolta spontaneamente o che potrebbe essere stata risolta con un trattamento appropriato entro 7 giorni. Infezione di grado 3 che potrebbe essere recuperata con un trattamento appropriato entro 7 giorni. Reazioni al sito di iniezione di azacitidina o complicanze correlate all'iniezione di azacitidina. 2. Neutropenia febbrile come definita da CTCAE che non ha potuto riprendersi con un trattamento appropriato entro 7 giorni. 3. Incapacità di somministrare la dose completa di volasertib in base al livello di dose assegnato entro il Ciclo 1 a causa di eventi avversi correlati al farmaco. 4. DLT ematologici. 5. Qualsiasi altro evento avverso correlato al farmaco che ha provocato il ritardo dell'inizio di un nuovo ciclo di trattamento per ≥4 settimane.
Primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
Dose massima tollerata (MTD) di Volasertib
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni
La MTD è stata definita come la dose più alta con meno del 35% di rischio che il tasso di tossicità limitante la dose reale (DLT) sia superiore a 0,33 per la schedula A e la dose più alta con meno del 40% di rischio che il tasso di DLT reale sia superiore a 0,33 per programma B. La determinazione della dose di fase I doveva essere guidata da un modello bayesiano di regressione logistica a 2 parametri (BLRM) con controllo del sovradosaggio in ciascun programma separatamente.
Primo ciclo di trattamento, fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva definita come migliore risposta complessiva di remissione completa, remissione parziale o miglioramento ematologico secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale 2006
Lasso di tempo: Fino a 168 giorni
Risposta obiettiva definita come migliore risposta complessiva di remissione completa, remissione parziale o miglioramento ematologico secondo i criteri dell'International Working Group 2006. Si basa sulla remissione completa (CR): Midollo osseo: <=5% di mieloblasti con maturazione normale di tutte le linee cellulari, Sangue periferico: Emoglobina >=11 grammi per decilitro (g/dL), Piastrine >=100 x 109/L , Neutrofili >=1,0 x 109/L, Blast 0%. Le risposte del sangue periferico dovevano durare almeno 4 settimane per qualificarsi per la CR. Remissione parziale (PR): tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento eccetto: blasti midollari diminuiti di >=50% rispetto al basale ma ancora >5%, cellularità e morfologia non rilevanti. Le risposte del sangue periferico devono durare almeno 4 settimane per qualificarsi per PR. Miglioramento ematologico (HI): l'HI è stato valutato in pazienti con valori pretrattamento anomali in base alla risposta eritroide, alla risposta piastrinica e alla risposta neutrofila. Le risposte del sangue periferico dovevano durare almeno 8 settimane per qualificarsi per HI.
Fino a 168 giorni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo di tempo da zero all'ultimo punto temporale misurato tz di Volasertib (AUC0-tz) (per la monoterapia)
Lasso di tempo: I campioni farmacocinetici (PK) sono stati prelevati 5 minuti prima della somministrazione del farmaco e alle 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ore dopo la somministrazione del farmaco
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo nell'intervallo di tempo da zero all'ultimo punto temporale misurato tz di volasertib (AUC0-tz) (per la monoterapia).
I campioni farmacocinetici (PK) sono stati prelevati 5 minuti prima della somministrazione del farmaco e alle 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ore dopo la somministrazione del farmaco
Concentrazione plasmatica massima misurata di Volasertib (Cmax) (per la monoterapia)
Lasso di tempo: I campioni PK sono stati prelevati 5 minuti prima della somministrazione del farmaco e 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ore dopo la somministrazione del farmaco
Concentrazione plasmatica massima misurata di volasertib (Cmax) (per la monoterapia).
I campioni PK sono stati prelevati 5 minuti prima della somministrazione del farmaco e 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ore dopo la somministrazione del farmaco
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma nell'intervallo di tempo dallo zero estrapolato all'infinito di Volasertib (AUC0-∞) (per la combinazione)
Lasso di tempo: I campioni farmacocinetici dovevano essere prelevati 5 minuti prima della somministrazione del farmaco (167:55) e 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ore dopo la prima somministrazione di Azacitidina
Area sotto la curva concentrazione plasmatica nel tempo nell'intervallo di tempo da zero estrapolato all'infinito di volasertib (AUC0-∞) (per combinazione).
I campioni farmacocinetici dovevano essere prelevati 5 minuti prima della somministrazione del farmaco (167:55) e 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ore dopo la prima somministrazione di Azacitidina
Concentrazione plasmatica massima misurata di Volasertib (Cmax) (per la combinazione)
Lasso di tempo: I campioni farmacocinetici dovevano essere prelevati 5 minuti prima della somministrazione del farmaco (167:55) e 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ore dopo la prima somministrazione di Azacitidina
Concentrazione plasmatica massima misurata di volasertib (Cmax) (per combinazione).
I campioni farmacocinetici dovevano essere prelevati 5 minuti prima della somministrazione del farmaco (167:55) e 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 ore dopo la prima somministrazione di Azacitidina

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

29 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

29 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

29 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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