Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Volasertib z azacytydyną lub bez azacytydyny u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi

8 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Otwarte badanie fazy I dotyczące dożylnego podawania wolasertybu w monoterapii oraz w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym po niepowodzeniu leczenia środkami hipometylującymi

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), farmakokinetyki i wstępnej skuteczności wolasertybu w dwóch schematach dawkowania dożylnego wolasertybu w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) po hipometylacji niepowodzenie leczenia agentami (HMA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Fukui, Yoshida-gun, Japonia, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z rozpoznaniem pierwotnego lub związanego z leczeniem nowotworu szpikowego według klasyfikacji WHO, sklasyfikowanego w następujący sposób:
  • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)-1 (5%-9% blastów w szpiku) lub
  • RAEB-2 (10%-19% blastów w szpiku lub 5%-19% blastów obwodowych) lub
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) (5%-19% blastów) z liczbą białych krwinek (WBC) <13000/mm3 lub
  • ostra białaczka szpikowa (AML) (20%-29% blastów w szpiku, tj. RAEB-t zgodnie z francusko-amerykańsko-brytyjską klasyfikacją [FAB]) z liczbą leukocytów <10 000/mm3
  • Pacjenci sklasyfikowani jako pośrednie, wysokie lub bardzo wysokie ryzyko zgodnie ze zmienionym – Międzynarodowym Systemem Oceny Prognostycznej (IPSS-R) w momencie włączenia
  • Pacjenci, którzy przed włączeniem otrzymali maksymalnie 24 cykle pierwszego rzutu leczenia HMA.
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden z następujących schematów dawkowania:
  • Azacytydyna 75 mg/m2 x 5 dni w cyklu lub 50 mg/m2 x 7 dni w cyklu lub
  • Decytabina 20 mg/m2 x 5 dni na cykl, lub
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 dni na cykl
  • Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:
  • Postępująca choroba (PD, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2006 r.) w dowolnym momencie po rozpoczęciu wcześniejszego leczenia HMA lub
  • Nawrót po początkowej całkowitej (CR) lub częściowej remisji (PR) lub poprawie hematologicznej (HI) (zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.); Lub
  • Nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej remisji lub HI (zgodnie z 2006 IWG) bez oznak progresji (tj. Stabilizacja choroby [SD]) po co najmniej sześciu cyklach wcześniejszego leczenia azacytydyną lub co najmniej czterech cyklach innego wcześniejszego leczenia HMA.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 podczas badania przesiewowego
  • Podpisana świadoma zgoda zgodna z Międzynarodową Konferencją Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa (w tym badane leki) na MDS, CMML lub AML w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  • Pacjenci wymagający interwencji w celu kontroli liczby krwinek białych za pomocą hydroksymocznika, chemioterapii lub leukaferezy.
  • Wcześniejsza ekspozycja na więcej niż jedną linię leczenia opartego na HMA.
  • Wcześniejsza ekspozycja na wolasertib lub inne inhibitory kinazy polo
  • Pacjenci, którzy nie tolerowali wcześniejszego leczenia HMA
  • Pacjenci z historią przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub jego substancje pomocnicze
  • Drugi nowotwór wymagający obecnie aktywnego leczenia (z wyjątkiem leczenia hormonalnego/antyhormonalnego, np. w raku prostaty lub piersi).
  • Wartość QTcF >470 ms lub wydłużenie odstępu QT uznane przez badacza za istotne klinicznie (np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia wolasertibem
Lek: Wolasertyb
Eksperymentalny: Połączenie wolasertib + azacytydyna
Lek: Azacytydyna
Lek: Wolasertyb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszym cyklu
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia, do 28 dni
DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) uznanych za związane z badanym lekiem: 1. Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v4.03 ≥niehematologiczna toksyczność związana z lekiem stopnia 3, z wyłączeniem; ≥Nieleczone nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3. Jakakolwiek nieprawidłowość laboratoryjna – nieuznana przez badacza za istotną klinicznie lub ustępująca samoistnie lub mogła zostać wyleczona przy zastosowaniu odpowiedniego leczenia w ciągu 7 dni. Zakażenie stopnia 3., które można wyleczyć po zastosowaniu odpowiedniego leczenia w ciągu 7 dni. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia azacytydyny lub powikłania związane z wstrzyknięciem azacytydyny. 2. Gorączka neutropeniczna zdefiniowana w CTCAE, która nie mogła ustąpić po zastosowaniu odpowiedniego leczenia w ciągu 7 dni. 3. Niemożność podania pełnej dawki wolasertybu zgodnie z przypisanym poziomem dawki w cyklu 1 z powodu AE związanych z lekiem. 4. Hematologiczne DLT. 5. Wszelkie inne zdarzenia niepożądane związane z lekiem, które spowodowały opóźnienie rozpoczęcia nowego cyklu leczenia o ≥4 tygodnie.
Pierwszy cykl leczenia, do 28 dni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) wolasertybu
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia, do 28 dni
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę z mniejszym niż 35% ryzykiem rzeczywistej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) powyżej 0,33 dla schematu A oraz najwyższą dawkę z mniejszym niż 40% ryzykiem rzeczywistej szybkości DLT powyżej 0,33 dla schemat B. Ustalanie dawki fazy I miało być oparte na Bayesowskim 2-parametrowym modelu regresji logistycznej (BLRM) z kontrolą przedawkowania w każdym schemacie oddzielnie.
Pierwszy cykl leczenia, do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź zdefiniowana jako najlepsza ogólna odpowiedź całkowitej, częściowej remisji lub poprawy hematologicznej zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2006 r.
Ramy czasowe: Do 168 dni
Obiektywna odpowiedź zdefiniowana jako najlepsza ogólna odpowiedź całkowitej remisji, częściowej remisji lub poprawy hematologicznej zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej 2006. Opiera się na całkowitej remisji (CR): Szpik kostny: <=5% mieloblastów z normalnym dojrzewaniem wszystkich linii komórkowych, Krew obwodowa: Hemoglobina >=11 gramów na decylitr (g/dl), Płytki krwi >=100 x 109/l , Neutrofile >=1,0 x 109/L, Blasty 0%. Aby zakwalifikować się do CR, reakcje krwi obwodowej musiały trwać co najmniej 4 tygodnie. Częściowa remisja (PR): Wszystkie kryteria CR, jeśli przed leczeniem były nieprawidłowe, z wyjątkiem: Liczba blastów w szpiku kostnym zmniejszyła się o >=50% w stosunku do wartości wyjściowych, ale nadal >5%, Komórkowość i morfologia nieistotne. Aby kwalifikować się do PR, reakcje krwi obwodowej muszą trwać co najmniej 4 tygodnie. Poprawa hematologiczna (HI): HI oceniano u pacjentów z nieprawidłowymi wartościami przed leczeniem na podstawie odpowiedzi erytroidalnej, odpowiedzi płytek krwi, odpowiedzi neutrofili. Reakcje krwi obwodowej musiały trwać co najmniej 8 tygodni, aby zakwalifikować się do HI.
Do 168 dni
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale czasu od zera do ostatniego zmierzonego punktu czasowego tz wolasertybu (AUC0-tz) (w monoterapii)
Ramy czasowe: Próbki farmakokinetyczne (PK) pobierano 5 minut przed podaniem leku oraz 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 godziny po podaniu leku
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przedziale czasu od zera do ostatniego zmierzonego punktu czasowego tz wolasertybu (AUC0-tz) (w monoterapii).
Próbki farmakokinetyczne (PK) pobierano 5 minut przed podaniem leku oraz 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 godziny po podaniu leku
Maksymalne zmierzone stężenie wolasertybu w osoczu (Cmax) (w monoterapii)
Ramy czasowe: Próbki PK pobierano 5 minut przed podaniem leku oraz 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 godziny po podaniu leku
Maksymalne zmierzone stężenie wolasertybu w osoczu (Cmax) (w monoterapii).
Próbki PK pobierano 5 minut przed podaniem leku oraz 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 godziny po podaniu leku
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale czasu od zera ekstrapolowanego do nieskończoności wolasertybu (AUC0-∞) (dla kombinacji)
Ramy czasowe: Próbki PK miały być pobierane 5 minut przed podaniem leku (167:55) oraz 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 godzin po pierwszym podaniu leku Azacitidine
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w przedziale czasu od zera ekstrapolowanego do nieskończoności wolasertybu (AUC0-∞) (dla kombinacji).
Próbki PK miały być pobierane 5 minut przed podaniem leku (167:55) oraz 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 godzin po pierwszym podaniu leku Azacitidine
Maksymalne zmierzone stężenie wolasertybu w osoczu (Cmax) (dla leczenia skojarzonego)
Ramy czasowe: Próbki PK miały być pobierane 5 minut przed podaniem leku (167:55) oraz 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 godzin po pierwszym podaniu leku Azacitidine
Maksymalne zmierzone stężenie wolasertybu w osoczu (Cmax) (dla skojarzenia).
Próbki PK miały być pobierane 5 minut przed podaniem leku (167:55) oraz 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 godzin po pierwszym podaniu leku Azacitidine

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj