골수형성이상증후군 환자에서 아자시티딘 병용 또는 병용하지 않는 Volasertib의 임상시험
2018년 8월 8일 업데이트: Boehringer Ingelheim
저메틸화제 치료 실패 후 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 단일 요법 및 아자시티딘 병용 요법으로 Volasertib의 정맥 내 투여에 대한 오픈 라벨, 1상 시험
이 시험의 목적은 저메틸화 후 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 대상으로 단일 요법 또는 아자시티딘과의 병용 요법으로서 정맥 내 volasertib의 두 가지 투여 일정에서 volasertib의 안전성, 내약성, 최대 내약 용량(MTD), 약동학 및 예비 효능을 평가하는 것입니다. 에이전트(HMA) 치료 실패.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Fukui, Yoshida-gun, 일본, 910-1193
- University of Fukui Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 다음과 같이 분류된 WHO 분류 정의 원발성 또는 치료 관련 골수종양 진단을 받은 18세 이상의 환자:
- 과도한 모세포를 동반한 불응성 빈혈(RAEB)-1(5%-9% 골수 모세포) 또는
- RAEB-2(10%-19% 골수 모세포 또는 5%-19% 말초 모세포) 또는
- 백혈구(WBC) 수가 13000/mm3 미만인 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML)(5%-19% 모세포) 또는
- 급성 골수성 백혈병(AML)(20%-29% 골수 모세포, 즉 프랑스-미국-영국[FAB] 분류에 따른 RAEB-t) WBC 수가 10000/mm3 미만
- 등록 당시 IPSS-R(Revised - International Prognostic Scoring System)에 따라 중간, 고위험 또는 초고위험으로 분류된 환자
- 등록 전에 최대 24주기의 일선 HMA 치료를 받은 환자.
- 환자는 다음 중 하나의 최소 사전 투여 일정을 받아야 합니다.
- 아자시티딘 75 mg/m2 x 주기당 5일 또는 주기당 50 mg/m2 x 7일, 또는
- 데시타빈 20mg/m2 x 주기당 5일, 또는
- SGI-110 60mg/m2 x 주기당 5일
- 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 이전 HMA 치료를 시작한 후 언제든지 진행성 질환(PD, 2006 International Working Group(IWG) 기준에 따름), 또는
- 초기 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR) 또는 혈액학적 개선(HI) 후 재발(2006 IWG 기준에 따름); 또는
- 이전 아자시티딘 치료의 최소 6주기 또는 이전의 다른 HMA 치료의 최소 4주기 후 진행의 증거(즉, 안정 질환[SD]) 없이 완전 또는 부분 관해 또는 HI 달성 실패(2006 IWG에 따름).
- 스크리닝 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1 또는 2
- ICH-GCP(International Conference of Harmonization Good Clinical Practice) 및 현지 법률과 일치하는 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 연구 약물로 치료하기 전 14일 이내에 MDS, CMML 또는 AML에 대한 사전 전신 요법(연구 약물 포함).
- 수산화요소, 화학요법 또는 백혈구성분채집술로 백혈구 수 조절을 위한 개입이 필요한 환자.
- 한 줄 이상의 HMA 기반 치료에 대한 사전 노출.
- volasertib 또는 기타 polo-kinase 억제제에 대한 이전 노출
- 이전 HMA 치료를 견딜 수 없었던 환자
- 조혈모세포이식(HSCT) 병력이 있는 환자
- 시험 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
- 현재 적극적인 치료가 필요한 이차 악성 종양(예: 전립선암 또는 유방암에서 호르몬/항호르몬 치료 제외).
- QTcF 값 >470ms 또는 조사자가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주하는 QT 연장(예: 선천성 QT 연장 증후군).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Volasertib 단일 요법
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실험적: 볼라서팁 + 아자시티딘 복합제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 주기에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 환자 수
기간: 첫 치료 주기, 최대 28일
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DLT는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는 다음 부작용(AE) 중 하나로 정의되었습니다. ≥치료되지 않은 3등급 메스꺼움, 구토 또는 설사.
임의의 검사실 이상 - 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주하지 않거나 자발적으로 해결되거나 7일 이내에 적절한 치료로 회복될 수 있었습니다.
적절한 치료로 7일 이내에 회복될 수 있는 3등급 감염.
아자시티딘 주사 부위 반응 또는 아자시티딘 주사와 관련된 합병증.
2. 적절한 치료로 7일 이내에 회복될 수 없는 CTCAE에 의해 정의된 열성 호중구감소증.
3. 약물 관련 AE로 인해 주기 1 내에서 할당된 용량 수준에 따라 전체 용량의 volasertib를 전달할 수 없음. 4. 혈액학적 DLT. 5. ≥4주 동안 새로운 치료 주기 시작을 지연시킨 임의의 기타 약물 관련 AE.
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첫 치료 주기, 최대 28일
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Volasertib의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 첫 치료 주기, 최대 28일
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MTD는 스케줄 A에 대해 실제 용량 제한 독성(DLT) 비율이 0.33을 초과할 위험이 35% 미만인 최고 용량과 스케줄 A에 대해 실제 DLT 비율이 0.33 이상일 위험이 40% 미만인 최고 용량으로 정의되었습니다. 스케줄 B. 1상 용량 발견은 각 스케줄에서 개별적으로 과다 용량 제어와 함께 베이지안 2-매개 변수 로지스틱 회귀 모델(BLRM)에 의해 유도되었습니다.
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첫 치료 주기, 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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International Working Group 2006 기준에 따라 완전관해, 부분관해 또는 혈액학적 호전의 최선의 전반적 반응으로 정의된 객관적 반응
기간: 최대 168일
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International Working Group 2006 기준에 따라 완전관해, 부분관해 또는 혈액학적 호전의 최상의 전체 반응으로 정의된 객관적 반응.
완전 관해(CR) 기준: 골수: <=5% 골수모세포(모든 세포주의 정상 성숙), 말초 혈액: 헤모글로빈 >=11 그램/데시리터(g/dL), 혈소판 >=100 x 109/L , 호중구 >=1.0 x 109/L, 모세포 0%.
CR 자격을 얻으려면 말초 혈액 반응이 최소 4주 동안 지속되어야 했습니다.
부분 관해(PR): 다음을 제외한 치료 전 비정상인 경우 모든 CR 기준: 기준선까지 >=50% 감소했지만 여전히 >5%, 세포질 및 형태는 관련이 없는 골수 모세포.
PR 자격을 얻으려면 말초 혈액 반응이 최소 4주 동안 지속되어야 합니다.
혈액학적 개선(HI): HI는 적혈구 반응, 혈소판 반응, 호중구 반응을 기반으로 치료 전 수치가 비정상적인 환자에서 평가되었습니다.
말초 혈액 반응은 HI 자격을 갖추기 위해 최소 8주 동안 지속되어야 했습니다.
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최대 168일
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0에서 Volasertib의 마지막 측정 시점 tz까지의 시간 간격에 따른 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역(AUC0-tz)(단일 요법의 경우)
기간: PK(Pharmacokinetic) 시료는 약물 투여 5분 전과 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 투약 후 시간
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0에서 volasertib의 마지막 측정 시점 tz까지의 시간 간격(AUC0-tz)(단일 요법의 경우)에 걸친 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적.
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PK(Pharmacokinetic) 시료는 약물 투여 5분 전과 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 투약 후 시간
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Volasertib의 최대 측정 혈장 농도(Cmax)(단일 요법의 경우)
기간: PK 샘플은 투약 5분 전과 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30에 채취하였다. , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 투약 후 시간
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Volasertib의 최대 측정 혈장 농도(Cmax)(단일 요법의 경우).
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PK 샘플은 투약 5분 전과 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30에 채취하였다. , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 투약 후 시간
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0에서 Volasertib의 무한대(AUC0-∞)까지의 시간 간격에 따른 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(조합용)
기간: PK 샘플은 투약 5분 전(167:55)과 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 아자시티딘 초회 투여 후 시간
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외삽된 0에서 volasertib의 무한대(AUC0-∞)까지의 시간 간격에 걸친 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(조합용).
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PK 샘플은 투약 5분 전(167:55)과 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 아자시티딘 초회 투여 후 시간
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Volasertib의 최대 측정 혈장 농도(Cmax)(조합용)
기간: PK 샘플은 투약 5분 전(167:55)과 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 아자시티딘 초회 투여 후 시간
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Volasertib의 최대 측정 혈장 농도(Cmax)(조합용).
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PK 샘플은 투약 5분 전(167:55)과 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 아자시티딘 초회 투여 후 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 28일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 29일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 23일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 8일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
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