Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van volasertib met of zonder azacitidine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom

8 augustus 2018 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een open-label, fase I-onderzoek naar intraveneuze toediening van volasertib als monotherapie en in combinatie met azacitidine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom na falen van behandeling met hypomethylerende middelen

De doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis (MTD), farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van volasertib in twee doseringsschema's van intraveneuze volasertib als monotherapie of in combinatie met azacitidine bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) na hypomethylering. agenten (HMA) falen van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Fukui, Yoshida-gun, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van 18 jaar en ouder met de diagnose van door de WHO-classificatie gedefinieerde primaire of behandelingsgerelateerde myeloïde neoplasmata die als volgt zijn geclassificeerd:
  • Refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB)-1 (5%-9% mergblasten) of
  • RAEB-2 (10%-19% mergblasten of 5% - 19% perifere blasten) of
  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) (5%-19% blasten) met aantal witte bloedcellen (WBC) <13.000/mm3 of
  • Acute myeloïde leukemie (AML) (20%-29% mergblasten, d.w.z. RAEB-t volgens de Frans-Amerikaans-Britse [FAB]-classificatie) met WBC-telling <10000/mm3
  • Patiënten geclassificeerd als intermediair, hoog of zeer hoog risico volgens Revised - International Prognostic Scoring System (IPSS-R) op het moment van inschrijving
  • Patiënten die voorafgaand aan inschrijving maximaal 24 cycli eerstelijns HMA-behandeling hebben ondergaan.
  • Patiënten moeten vooraf minimaal een doseringsschema hebben gekregen van:
  • Azacitidine 75 mg/m2 x 5 dagen per cyclus of 50 mg/m2 x 7 dagen per cyclus, of
  • Decitabine 20 mg/m2 x 5 dagen per cyclus, of
  • SGI-110 60 mg/m2 x 5 dagen per cyclus
  • Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:
  • Progressieve ziekte (PD, volgens de criteria van de International Working Group (IWG) van 2006) op enig moment na aanvang van de eerdere HMA-behandeling, of
  • Terugval na initiële volledige (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) of hematologische verbetering (HI) (volgens IWG-criteria van 2006); of
  • Het niet bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie of HI (volgens IWG 2006) zonder bewijs van progressie (d.w.z. stabiele ziekte [SD]) na ten minste zes cycli van eerdere behandeling met azacitidine of ten minste vier cycli van andere eerdere HMA-behandeling.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 bij screening
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met International Conference of Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande systemische therapie (inclusief geneesmiddelen in onderzoek) voor MDS, CMML of AML binnen 14 dagen vóór behandeling met studiemedicatie.
  • Patiënten die een interventie nodig hebben voor controle van het aantal witte bloedcellen met hydroxyurea, chemotherapie of leukaferese.
  • Voorafgaande blootstelling aan meer dan één lijn van op HMA gebaseerde behandelingen.
  • Eerdere blootstelling aan volasertib of andere polokinaseremmers
  • Patiënten die eerdere HMA-behandeling niet konden verdragen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of de hulpstoffen
  • Tweede maligniteit die momenteel actieve therapie vereist (behalve voor hormonale/antihormonale behandeling, bijvoorbeeld bij prostaat- of borstkanker).
  • QTcF-waarde >470 ms of QT-verlenging die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht (bijv. congenitaal lang QT-syndroom).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Volasertib monotherapie
Geneesmiddel: Volasertib
Experimenteel: Volasertib + azacitidine combinatie
Geneesmiddel: Azacitidine
Geneesmiddel: Volasertib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in de eerste cyclus
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen
DLT werd gedefinieerd als elk van de volgende bijwerkingen (AE's) die worden beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel: 1. Algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v4.03 ≥Graad 3 geneesmiddelgerelateerde niet-hematologische toxiciteit, exclusief; ≥Graad 3 onbehandelde misselijkheid, braken of diarree. Elke laboratoriumafwijking - door de onderzoeker niet als klinisch significant beschouwd of spontaan opgelost of had binnen 7 dagen kunnen worden hersteld met de juiste behandeling. Graad 3-infectie die met de juiste behandeling binnen 7 dagen kan worden hersteld. Azacitidine-injectieplaatsreactie of complicaties gerelateerd aan azacitidine-injectie. 2. Febriele neutropenie zoals gedefinieerd door CTCAE die niet binnen 7 dagen kon herstellen met de juiste behandeling. 3. Onvermogen om de volledige dosis volasertib toe te dienen volgens het toegewezen dosisniveau binnen cyclus 1 vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen. 4. Hematologische DLT's. 5. Alle andere geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die hebben geleid tot een vertraging van het starten van een nieuwe behandelingscyclus met ≥ 4 weken.
Eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Volasertib
Tijdsspanne: Eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen
De MTD werd gedefinieerd als de hoogste dosis met een risico van minder dan 35% dat het werkelijke dosisbeperkende toxiciteitspercentage (DLT) hoger is dan 0,33 voor schema A, en de hoogste dosis met een risico van minder dan 40% dat het werkelijke DLT-percentage hoger is dan 0,33 voor schema B. De fase I-dosisbepaling zou worden geleid door een Bayesiaans 2-parameter logistisch regressiemodel (BLRM) met overdoseringscontrole in elk schema afzonderlijk.
Eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons gedefinieerd als beste algehele respons van volledige remissie, gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering volgens de International Working Group 2006 Criteria
Tijdsspanne: Tot 168 dagen
Objectieve respons gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige remissie, gedeeltelijke remissie of hematologische verbetering volgens de criteria van de International Working Group 2006. Het is gebaseerd op volledige remissie (CR): beenmerg: <=5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen, perifeer bloed: hemoglobine >=11 gram per deciliter (g/dl), bloedplaatjes >=100 x 109/l , Neutrofielen >=1,0 x 109/L, Ontploffing 0%. Perifere bloedreacties moesten ten minste 4 weken duren om in aanmerking te komen voor CR. Gedeeltelijke remissie (PR): Alle CR-criteria indien abnormaal vóór de behandeling, behalve: Beenmergontploffing daalde met >=50% ten opzichte van de uitgangswaarde, maar nog steeds >5%, Cellulariteit en morfologie niet relevant. Perifere bloedreacties moeten ten minste 4 weken duren om in aanmerking te komen voor PR. Hematologische verbetering (HI): HI werd geëvalueerd bij patiënten met abnormale waarden voor de behandeling op basis van erytroïde respons, bloedplaatjesrespons, neutrofielenrespons. Perifere bloedreacties moesten minstens 8 weken duren om in aanmerking te komen voor HI.
Tot 168 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul tot het laatst gemeten tijdstip tz van volasertib (AUC0-tz) (voor monotherapie)
Tijdsspanne: Farmacokinetische (PK) monsters werden 5 minuten voor de toediening van het geneesmiddel genomen en 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 uur na medicijntoediening
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul tot het laatst gemeten tijdstip tz van volasertib (AUC0-tz) (voor monotherapie).
Farmacokinetische (PK) monsters werden 5 minuten voor de toediening van het geneesmiddel genomen en 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 uur na medicijntoediening
Maximaal gemeten plasmaconcentratie van volasertib (Cmax) (voor monotherapie)
Tijdsspanne: PK-monsters werden 5 minuten vóór toediening van het geneesmiddel genomen en 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 uur na medicijntoediening
Maximaal gemeten plasmaconcentratie van volasertib (Cmax) (voor monotherapie).
PK-monsters werden 5 minuten vóór toediening van het geneesmiddel genomen en 0:30, 1:00, 2:00, 3:00, 4:00, 24:00, 167:55, 168:30, 169:00, 169:30 , 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 uur na medicijntoediening
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul geëxtrapoleerd tot oneindig van volasertib (AUC0-∞) (voor combinatie)
Tijdsspanne: PK-monsters moesten 5 minuten vóór toediening van het geneesmiddel worden genomen (167:55) en 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 uur na de eerste medicijntoediening van Azacitidine
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul geëxtrapoleerd naar oneindig van volasertib (AUC0-∞) (voor combinatie).
PK-monsters moesten 5 minuten vóór toediening van het geneesmiddel worden genomen (167:55) en 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 uur na de eerste medicijntoediening van Azacitidine
Maximaal gemeten plasmaconcentratie van volasertib (Cmax) (voor combinatie)
Tijdsspanne: PK-monsters moesten 5 minuten vóór toediening van het geneesmiddel worden genomen (167:55) en 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 uur na de eerste medicijntoediening van Azacitidine
Maximaal gemeten plasmaconcentratie van volasertib (Cmax) (voor combinatie).
PK-monsters moesten 5 minuten vóór toediening van het geneesmiddel worden genomen (167:55) en 168:30, 169:00, 169:30, 170:00, 171:00, 172:00, 192:00, 336:00, 504:00, 672:00 uur na de eerste medicijntoediening van Azacitidine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1230.43
  • 2015-004490-32 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren