非骨髄破壊的プレップを使用した血液疾患のための UCB 移植

包含基準:

• 年齢、パフォーマンスステータス、および移植基準

  • -カルノフスキースコア≧70％（≧16歳）またはランスキースコア≧50（<16歳）
  • 現在のミネソタ大学の臍帯血移植片選択アルゴリズムに従って選択されたUCB移植片

• 対象疾患 以下に挙げる疾患はすべて、従来の化学療法では治癒できない進行した血液悪性腫瘍です。 従来の治療に対する反応は 0 ～ 30% の範囲ですが、通常は短命です。

  • 急性白血病: 形態学的に寛解している必要があります (

    • 急性骨髄性白血病（AML）および関連する前駆腫瘍：2回目以上の完全寛解（CR）。 60 歳以上の患者における最初の完全寛解 (CR1)。好ましいリスクとはみなされない60歳以下のCR1。 有利なリスク AML は、次のいずれかを有すると定義されます。

      • t(8,21) cKIT変異なし
      • inv(16) または t(16;16) cKIT 変異なし
      • NPM1 が変異した正常核型と野生型 FLT-ITD
      • 二重変異 CEBPA を伴う正常核型
      • 地固め療法終了時の最初の分子寛解における急性前リンパ球性白血病（APL）

    • 急性リンパ芽球性白血病（ALL）/リンパ腫：2回目以上のCR。 CR1は、化学療法に関連する毒性のために地固め化学療法に耐えることができません; CR1 ハイリスクALL。 高リスクALLは、以下のいずれかを有するものとして定義されます：

      • 高リスク細胞遺伝学の証拠。 t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)、その他の MLL 再編成、IKZF1
      • 診断時の年齢が30歳以上
      • -診断時の白血球数が30,000 / mcLを超える（B-ALL）または100,000 / mcLを超える（T-ALL）
      • 疾患経過中の中枢神経系白血病の関与
      • 遅い細胞学的反応 (導入療法の 14 日目に骨髄中のリンパ芽球が 10% を超える)
      • -寛解導入療法および地固め療法の終了時の持続性免疫表現型または分子性微小残存病変（MRD）の証拠
  • 最初またはその後のCRにおける二表現型/未分化/前リンパ球性白血病
  • 慢性期または進行期の慢性骨髄性白血病、または形態学的寛解期の CML 急性転化 (
  • 骨髄異形成症候群: IPSS INT-2 または高リスク; R-IPSS 高または非常に高。 WHO 分類: RAEB-1、RAEB-2;重度の血球減少症: ANC < 0.8、輸血を必要とする貧血または血小板減少症; IPSS または R-IPSS の定義に基づく細胞遺伝学的リスクが低い、または非常に低い。治療関連MDS。 芽球は、骨髄吸引液の形態によって < 5% でなければなりません。 芽球が5%以上の場合、患者は細胞減少のための化学療法を必要とする
  • -MRD陽性白血病（AML、ALLまたは加速/芽球期CML）。 形態学的に CR であるが、免疫表現型（フローサイトメトリー）または MRD の分子的証拠が陽性である選択された患者は、最近の化学療法が MRD 陰性状態にならなかった場合に適格となる可能性があります。
  • 形成不全の白血病またはMDS。 これらの患者は、寛解導入療法後も再生不良骨髄が残っており、治療後 28 日以上経過しても形態学的またはフローサイトメトリーによる疾患の証拠がない場合、移植を受けることがあります。 これらのハイリスク患者は個別に分析されます。
  • CR2またはその後のCRのバーキットリンパ腫
  • -CR / PRで化学療法に敏感な再発T細胞リンパ腫で、自家移植に失敗したか不適格。
  • ナチュラル キラー細胞の悪性腫瘍
  • 大細胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫で、自家移植に不適格な化学療法感受性疾患。
  • -部分的または完全な寛解を達成してから12か月以内に進行した慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL / SLL）、辺縁帯B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫の再発。 寛解が12か月以上続く患者は、少なくとも2回の前治療後に適格です。 バルキー病の患者は、移植前に減量化学療法を考慮すべきである。 難治性疾患の患者は適格ですが、巨大な疾患および推定腫瘍倍加時間が1か月未満の場合を除きます。
  • リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、前リンパ球性白血病は、化学療法に感受性がある場合、初回治療後に適格です。
  • -化学療法に敏感で、自家移植に失敗したか不適格な再発多発性骨髄腫。
  • 少なくとも部分的寛解が達成された場合、初回治療後の形質細胞白血病;または再発し、その後の寛解を達成した (CR/PR)
  • ファンコニ貧血を除く後天性骨髄不全症候群
  • 骨髄増殖性腫瘍/骨髄線維症
  • その他の白血病サブタイプ: 血液学の分野における主要な取り組みは、治療失敗のリスクが高い患者を特定して、患者をより強力な (またはより少ない) 強力な治療に適切に層別化できるようにすることです。 この取り組みは継続的に行われており、レトロスペクティブ研究により、治療結果に関連する新しい疾患の特徴または特性が特定されています。 したがって、このプロトコルの作成後に新しい機能が特定された場合、研究委員会の 2 人のメンバーの承認を得て患者を登録できます。

• Bulky Disease（リンパ腫）の追加基準

  • 安定した疾患が最良の反応である場合、最大残存リンパ節腫瘤は < 5 cm (およそ) でなければなりません
  • 以前の治療に反応した場合、最大残存質量は 50% の減少を表し、< 7.5 cm (およそ) でなければなりません。
• 臓器機能基準

適切な臓器機能は次のように定義されます。

• 心臓: 非代償性うっ血性心不全、または制御不能な不整脈がなく、左心室駆出率 > 40%。 MUGA や心エコー検査に協力できない子供については、その旨を医師のメモに明記する必要があります。
• 肺: DLCO、FEV1、FVC ≥ 40% の予測値、および O2 要件の欠如。 PFT に協力できない子供には、運動を伴うパルスオキシメトリーを試みる必要があります。 どちらのテストも取得できない場合は、医師のメモに明確に記載する必要があります。
• 肝臓：ギルバート症候群または溶血の患者を除き、トランスアミナーゼ≤5 x 正常上限（ULN）および総ビリルビン≤2.5 mg/dL

• 腎臓：クレアチニン≦2.0mg/dl（成人）およびクレアチニンクリアランス≧40mL/分（小児科）。 クレアチニン値が 1.2 mg/dl を超える成人、または腎機能障害の病歴がある成人は、推定クレアチニン クリアランスが 40 ml/分/1.73m^2 以上である必要があります。 適切なパフォーマンスステータスは、カルノフスキースコア≧70％（≧16歳）またはランスキースコア≧50（小児科）として定義されます

  • 出産の可能性のある性的に活発な女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究治療中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • 自発的な書面による同意 (該当する場合、未成年者情報シートを提示した成人または親/保護者)

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用される薬剤には、妊娠カテゴリー D が含まれます。胎児に害を及ぼすことが知られています。 出産の可能性のある女性は、治療を開始する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 未治療の活動性感染症
• -アクティブなHIV感染または既知のHIV陽性の血清学
• -以前の骨髄破壊的移植から3か月未満
• イメージングモダリティまたは生検による疾患の進行の証拠 - 持続的な PET 活動は、リンパ腫に関連している可能性がありますが、進行を示す CT 変化がない場合の除外基準ではありません。
• 爆発的危機におけるCML
• 大細胞型リンパ腫、マントル細胞型リンパ腫、救援療法で進行中のホジキン病。
• 活動性中枢神経系悪性腫瘍