Transplantation UCB pour les maladies hématologiques à l'aide d'une préparation non myéloablative

Critère d'intégration:

• Âge, état de performance et critères de greffe

  • Score de Karnofsky ≥ 70 % (≥ 16 ans) ou score de Lansky ≥ 50 (< 16 ans)
  • Greffe UCB sélectionnée selon l'algorithme actuel de sélection de greffe de sang de cordon ombilical de l'Université du Minnesota

• Maladies éligibles Toutes les maladies énumérées ci-dessous sont des hémopathies malignes avancées non guérissables par la chimiothérapie conventionnelle. Les réponses au traitement conventionnel vont de zéro à 30 %, mais sont généralement de courte durée.

  • Leucémies aiguës : Doit être en rémission par morphologie (

    • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) et néoplasmes précurseurs apparentés : 2e rémission complète ou plus (RC) ; première rémission complète (CR1) chez les patients > 60 ans ; CR1 chez les ≤ 60 ans qui n'est PAS considéré comme un risque favorable. Un risque favorable AML est défini comme ayant l'un des éléments suivants :

      • t(8,21) sans mutation cKIT
      • inv(16) ou t(16;16) sans mutation cKIT
      • Caryotype normal avec NPM1 muté et FLT-ITD de type sauvage
      • Caryotype normal avec CEBPA double muté
      • Leucémie aiguë prolymphocytaire (LPA) en première rémission moléculaire en fin de consolidation

    • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)/lymphome : deuxième RC ou plus ; CR1 incapable de tolérer la chimiothérapie de consolidation en raison de toxicités liées à la chimiothérapie ; LAL à haut risque CR1. La LAL à haut risque est définie comme ayant l'une des caractéristiques suivantes :

      • Preuve de cytogénétique à haut risque, par ex. t(9;22), t(1;19), t(4;11), autres réarrangements MLL, IKZF1
      • 30 ans ou plus au moment du diagnostic
      • Nombre de globules blancs supérieur à 30 000/mcL (B-ALL) ou supérieur à 100 000/mcL (T-ALL) au moment du diagnostic
      • Atteinte de la leucémie du SNC au cours de la maladie
      • Réponse cytologique lente (> 10 % de lymphoblastes dans la moelle osseuse au jour 14 du traitement d'induction)
      • Preuve d'une maladie résiduelle minimale (MRM) immonophénotypique ou moléculaire persistante à la fin du traitement d'induction et de consolidation
  • Leucémies biphénotypiques/indifférenciées/prolymphocytaires dans la première RC ou les suivantes
  • Leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou accélérée, ou crise blastique de LMC en rémission morphologique (
  • Syndrome myélodysplasique : IPSS INT-2 ou risque élevé ; R-IPSS élevé ou très élevé ; Classification OMS : AREB-1, AREB-2 ; Cytopénies sévères : ANC < 0,8, anémie ou thrombocytopénie nécessitant une transfusion ; Cytogénétique à risque faible ou très faible selon les définitions IPSS ou R-IPSS ; MDS liés à la thérapie. Les blastes doivent être < 5 % selon la morphologie de l'aspiration de moelle osseuse. Si ≥ 5 % de blastes, le patient a besoin d'une chimiothérapie pour la cytoréduction
  • Leucémie MRD positive (LAM, LAL ou LMC en phase accélérée/blastique). Les patients sélectionnés en RC morphologique, mais avec des preuves immunophénotypiques (cytométrie en flux) ou moléculaires positives de MRD peuvent être éligibles si une chimiothérapie récente n'a pas entraîné de statut MRD négatif.
  • Leucémie ou MDS dans l'aplasie. Ces patients peuvent être amenés à une greffe si, après le traitement d'induction, ils conservent une moelle osseuse aplasique et aucun signe morphologique ou de cytométrie en flux de la maladie ≥ 28 jours après le traitement. Ces patients à haut risque seront analysés séparément.
  • Lymphome de Burkitt en CR2 ou CR ultérieure
  • Lymphome à cellules T récidivant sensible à la chimiothérapie dans la RC/RP qui a échoué ou n'est pas éligible à une greffe autologue.
  • Malignités des cellules tueuses naturelles
  • Lymphome à grandes cellules, lymphome de Hodgkin et myélome multiple avec maladie sensible à la chimiothérapie qui ne sont pas éligibles à une greffe autologue.
  • Leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (LLC/SLL) en rechute, lymphome à cellules B de la zone marginale, lymphome folliculaire ayant progressé dans les 12 mois suivant l'obtention d'une rémission partielle ou complète. Les patients qui ont eu des rémissions d'une durée > 12 mois sont éligibles après au moins deux traitements antérieurs. Les patients atteints d'une maladie volumineuse doivent envisager une chimiothérapie de réduction volumineuse avant la greffe. Les patients atteints d'une maladie réfractaire sont éligibles, sauf maladie volumineuse et temps de doublement tumoral estimé inférieur à un mois.
  • Le lymphome lymphoplasmocytaire, le lymphome à cellules du manteau et la leucémie prolymphocytaire sont éligibles après le traitement initial s'ils sont sensibles à la chimiothérapie.
  • Myélome multiple récidivant qui est sensible à la chimiothérapie et qui a échoué ou n'est pas admissible à une greffe autologue.
  • Leucémie à plasmocytes après le traitement initial si atteint au moins en rémission partielle ; ou rechuté et obtenu une rémission subséquente (RC/RP)
  • Syndromes d'insuffisance médullaire acquise, à l'exception de l'anémie de Fanconi
  • Tumeurs myéloprolifératives/myélofibrose
  • Autres sous-types de leucémie : Un effort majeur dans le domaine de l'hématologie consiste à identifier les patients qui présentent un risque élevé d'échec du traitement afin que les patients puissent être stratifiés de manière appropriée vers un traitement plus (ou moins) intensif. Cet effort est continuellement en cours et des études rétrospectives identifient de nouvelles caractéristiques ou caractéristiques de la maladie qui sont associées aux résultats du traitement. Par conséquent, si de nouvelles fonctionnalités sont identifiées après la rédaction de ce protocole, les patients peuvent être inscrits avec l'approbation de deux membres du comité d'étude.

• Critères supplémentaires pour les maladies volumineuse (lymphomes)

  • Si une maladie stable est la meilleure réponse, la plus grande masse ganglionnaire résiduelle doit < 5 cm (environ)
  • En cas de réponse à un traitement antérieur, la masse résiduelle la plus importante doit représenter une réduction de 50 % et être < 7,5 cm (environ)
• Critères de fonction des organes

Le fonctionnement adéquat des organes est défini comme suit :

• Cardiaque : Absence d'insuffisance cardiaque congestive décompensée, ou arythmie non contrôlée et fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %. Pour les enfants qui ne sont pas capables de coopérer avec MUGA et l'échocardiographie, cela doit être clairement indiqué dans la note du médecin.
• Pulmonaire : DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % prévu et absence de besoins en O2. Pour les enfants qui ne sont pas capables de coopérer avec les PFT, une oxymétrie de pouls avec exercice doit être tentée. Si aucun test ne peut être obtenu, cela doit être clairement indiqué dans la note du médecin.
• Foie : Transaminases ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'hémolyse

• Rénal : Créatinine ≤ 2,0 mg/dl (adultes) et clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (pédiatrie). Les adultes avec une créatinine > 1,2 mg/dl ou des antécédents de dysfonctionnement rénal doivent avoir une clairance de la créatinine estimée ≥ 40 ml/min/1,73m^2. L'état de performance adéquat est défini comme un score de Karnofsky ≥ 70 % (≥ 16 ans) ou un score de Lansky ≥ 50 (pédiatrie)

  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement de l'étude.
  • Consentement écrit volontaire (adulte ou parent/tuteur avec présentation de la fiche mineure, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude comprennent la catégorie de grossesse D : connue pour nuire au fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement.
• Infection active non traitée
• Infection à VIH active ou sérologie VIH positive connue
• Moins de 3 mois depuis la greffe myéloablative précédente
• Preuve de la progression de la maladie par les modalités d'imagerie ou la biopsie - l'activité persistante de la TEP, bien que possiblement liée au lymphome, n'est pas un critère d'exclusion en l'absence de modifications CT indiquant une progression.
• CML en crise explosive
• Lymphome à grandes cellules, lymphome à cellules du manteau et maladie de Hodgkin qui progresse sous traitement de sauvetage.
• Malignité active du système nerveux central