UCB-siirto hematologisiin sairauksiin käyttämällä ei-myeloablatiivista prep

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä, suorituskyvyn tila ja siirteen kriteerit

  • Karnofskyn pistemäärä ≥ 70 % (≥ 16 vuotta) tai Lanskyn pistemäärä ≥ 50 (< 16 vuotta)
  • UCB-siirre valittu nykyisen Minnesotan yliopiston napanuoraverisiirteen valintaalgoritmin mukaan

• Tukikelpoiset sairaudet Kaikki alla luetellut sairaudet ovat edenneitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei voida parantaa tavanomaisella kemoterapialla. Perinteisen hoidon vasteet vaihtelevat nollasta 30 prosenttiin, mutta ne ovat tyypillisesti lyhytikäisiä.

  • Akuutit leukemiat: Morfologian on oltava remissiossa (

    • Akuutti myelooinen leukemia (AML) ja siihen liittyvät esiastekasvaimat: 2. tai suurempi täydellinen remissio (CR); ensimmäinen täydellinen remissio (CR1) yli 60-vuotiailla potilailla; CR1 ≤ 60-vuotiailla, jota EI pidetä edullisena riskinä. Suotuisan riskin AML määritellään jollakin seuraavista:

      • t(8,21) ilman cKIT-mutaatiota
      • inv(16) tai t(16;16) ilman cKIT-mutaatiota
      • Normaali karyotyyppi mutatoidulla NPM1:llä ja villityypin FLT-ITD:llä
      • Normaali karyotyyppi, jossa on kaksoismutatoitu CEBPA
      • Akuutti prolymfosyyttinen leukemia (APL) ensimmäisessä molekyyliremissiossa konsolidaation lopussa

    • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)/lymfooma: toinen tai suurempi CR; CR1 ei kestä konsolidaatiokemoterapiaa kemoterapiaan liittyvien toksisuuksien vuoksi; CR1 korkean riskin KAIKKI. Korkean riskin KAIKKI määritellään jollakin seuraavista:

      • Todisteita suuren riskin sytogenetiikasta, esim. t(9;22), t(1;19), t(4;11), muut MLL-uudelleenjärjestelyt, IKZF1
      • 30-vuotias tai vanhempi diagnoosin yhteydessä
      • Valkosolujen määrä yli 30 000/mcL (B-ALL) tai yli 100 000/mcL (T-ALL) diagnoosin yhteydessä
      • Keskushermoston leukemia osallistuminen sairauden aikana
      • Hidas sytologinen vaste (>10 % lymfoblasteja luuytimessä induktiohoidon 14. päivänä)
      • Todisteet pysyvästä immonofenotyyppisestä tai molekyylisestä minimaalisesta jäännössairaudesta (MRD) induktio- ja konsolidaatiohoidon lopussa
  • Bifenotyyppiset/erilaistumattomat/prolymfosyyttiset leukemiat ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä
  • Krooninen myelooinen leukemia kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa tai KML-blastikriisi morfologisessa remissiossa (
  • Myelodysplastinen oireyhtymä: IPSS INT-2 tai korkea riski; R-IPSS korkea tai erittäin korkea; WHO-luokitus: RAEB-1, RAEB-2; Vaikeat sytopeniat: ANC < 0,8, verensiirtoa vaativa anemia tai trombosytopenia; Huono tai erittäin huono riskisytogenetiikka IPSS- tai R-IPSS-määritelmien perusteella; terapiaan liittyvä MDS. Blastien on oltava < 5 % luuytimen aspiraattimorfologian mukaan. Jos blasteja on ≥5 %, potilas tarvitsee kemoterapiaa sytoreduktioon
  • MRD-positiivinen leukemia (AML, ALL tai nopeutettu/blastivaiheen CML). Valitut potilaat, joilla on morfologinen CR, mutta joilla on positiivinen immunofenotyyppi (virtaussytometria) tai molekyylitodisteet MRD:stä, voivat olla kelvollisia, jos viimeaikainen kemoterapia ei ole johtanut MRD-negatiiviseen tilaan.
  • Leukemia tai MDS aplasiassa. Nämä potilaat voidaan viedä elinsiirtoon, jos heillä ei ole induktiohoidon jälkeen aplastista luuydintä eikä morfologisia tai virtaussytometrisiä merkkejä sairaudesta ole ≥ 28 päivää hoidon jälkeen. Nämä suuren riskin potilaat analysoidaan erikseen.
  • Burkittin lymfooma CR2:ssa tai myöhemmässä CR:ssä
  • Relapsoitunut T-solulymfooma, joka on herkkä kemoterapialle CR/PR:ssä ja joka on epäonnistunut tai ei kelpaa autologiseen siirtoon.
  • Luonnolliset tappajasolujen pahanlaatuiset kasvaimet
  • Suurisoluinen lymfooma, Hodgkin-lymfooma ja multippeli myelooma, joilla on kemoterapialle herkkä sairaus ja jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon.
  • Relapsoitunut Krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), marginaalialueen B-solulymfooma, follikulaarinen lymfooma, jotka ovat edenneet 12 kuukauden kuluessa osittaisen tai täydellisen remission saavuttamisesta. Potilaat, joiden remissiot kestivät yli 12 kuukautta, ovat kelpoisia vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on suuri sairaus, tulisi harkita kemoterapian poistamista ennen elinsiirtoa. Potilaat, joilla on refraktorinen sairaus, ovat kelvollisia, paitsi jos kyseessä on suuri sairaus ja arvioitu kasvaimen kaksinkertaistumisaika on alle yksi kuukausi.
  • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, manttelisolulymfooma, prolymfosyyttinen leukemia ovat kelvollisia alkuhoidon jälkeen, jos kemoterapia on herkkä.
  • Relapsoitunut multippeli myelooma, joka on herkkä kemoterapialle ja joka on epäonnistunut tai ei kelpaa autologiseen siirtoon.
  • Plasmasoluleukemia alkuhoidon jälkeen, jos se saavutetaan ainakin osittaisessa remissiossa; tai uusiutunut ja saavuttanut myöhemmän remission (CR/PR)
  • Hankitut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, paitsi Fanconi-anemia
  • Myeloproliferatiiviset kasvaimet/myelofibroosi
  • Muut leukemian alatyypit: Suurin ponnistelu hematologian alalla on tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski hoidon epäonnistumisesta, jotta potilaat voidaan jakaa asianmukaisesti joko enemmän (tai vähemmän) intensiiviseen hoitoon. Tämä pyrkimys jatkuu jatkuvasti, ja retrospektiiviset tutkimukset tunnistavat uusia taudin piirteitä tai ominaisuuksia, jotka liittyvät hoitotuloksiin. Siksi, jos uusia ominaisuuksia havaitaan tämän protokollan kirjoittamisen jälkeen, potilaat voidaan ottaa mukaan kahden tutkimuskomitean jäsenen suostumuksella.

• Bulky-taudin lisäkriteerit (lymfoomat)

  • Jos stabiili sairaus on paras vaste, suurimman jäännössolmumassan on oltava < 5 cm (noin)
  • Jos vaste aikaisempaan hoitoon, suurimman jäännösmassan tulee edustaa 50 %:n laskua ja olla < 7,5 cm (noin)
• Elinten toiminnan kriteerit

Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

• Sydän: Dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuminen tai hallitsematon rytmihäiriö ja vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön MUGAn ja kaikukardiografian kanssa, tämä tulee mainita selvästi lääkärin huomautuksessa.
• Keuhko: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % ennustettu ja O2-tarpeen puuttuminen. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön PFT:n kanssa, tulee yrittää pulssioksimetriaa harjoituksen yhteydessä. Jos kumpaakaan testiä ei voida saada, se on mainittava selvästi lääkärin huomautuksessa.
• Maksa: Transaminaasit ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi

• Munuaiset: Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl (aikuiset) ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (lapset). Aikuisilla, joilla on kreatiniini > 1,2 mg/dl tai joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoimintaa, arvioitu kreatiniinipuhdistuma on oltava ≥ 40 ml/min/1,73 m^2. Riittävä suorituskyvyn tila määritellään Karnofsky-pisteiksi ≥ 70 % (≥ 16-vuotiaille) tai Lansky-pisteeksi ≥ 50 (pediatria)

  • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana.
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus (aikuinen tai vanhempi/huoltaja ja tarvittaessa alaikäisen tietolomake)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita ovat raskausluokka D: tiedetään aiheuttavan haittaa sikiölle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista.
• Hoitamaton aktiivinen infektio
• Aktiivinen HIV-infektio tai tunnettu HIV-positiivinen serologia
• Alle 3 kuukautta edellisestä myeloablatiivisesta siirrosta
• Todisteet taudin etenemisestä kuvantamismenetelmien tai biopsian avulla – jatkuva PET-aktiivisuus, vaikka se mahdollisesti liittyy lymfoomaan, ei ole poissulkemiskriteeri, jos etenemistä osoittavia TT-muutoksia ei ole.
• KML räjähdyskriisissä
• Suursolulymfooma, vaippasolulymfooma ja Hodgkinin tauti, joka etenee pelastushoidossa.
• Aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus