Przeszczep UCB w chorobach hematologicznych przy użyciu preparatu niemieloablacyjnego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek, stan sprawności i kryteria przeszczepu

  • Wynik Karnofsky'ego ≥ 70% (≥ 16 lat) lub wynik Lansky'ego ≥ 50 (< 16 lat)
  • Przeszczep UCB wybrany zgodnie z aktualnym algorytmem wyboru przeszczepu krwi pępowinowej University of Minnesota

• Kwalifikujące się choroby Wszystkie choroby wymienione poniżej to zaawansowane nowotwory hematologiczne, których nie można wyleczyć konwencjonalną chemioterapią. Odpowiedzi na konwencjonalne leczenie wahają się od zera do 30%, ale zazwyczaj są krótkotrwałe.

  • Ostre białaczki: muszą być w stanie remisji na podstawie morfologii (

    • ostra białaczka szpikowa (AML) i pokrewne nowotwory prekursorowe: 2. lub późniejsza całkowita remisja (CR); pierwsza całkowita remisja (CR1) u pacjentów > 60. roku życia; CR1 w wieku ≤ 60 lat, który NIE jest uważany za korzystne ryzyko. Korzystne ryzyko AML definiuje się jako posiadające jeden z następujących elementów:

      • t(8,21) bez mutacji cKIT
      • inv(16) lub t(16;16) bez mutacji cKIT
      • Normalny kariotyp ze zmutowanym NPM1 i FLT-ITD typu dzikiego
      • Normalny kariotyp z podwójną mutacją CEBPA
      • Ostra białaczka prolimfocytowa (APL) w pierwszej remisji molekularnej pod koniec konsolidacji

    • ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)/chłoniak: druga lub większa CR; CR1 niezdolny do tolerowania chemioterapii konsolidacyjnej z powodu toksyczności związanej z chemioterapią; ALL wysokiego ryzyka CR1. ALL wysokiego ryzyka definiuje się jako mające jedną z następujących cech:

      • Dowody cytogenetyki wysokiego ryzyka, np. t(9;22), t(1;19), t(4;11), inne przegrupowania MLL, IKZF1
      • 30 lat lub więcej w chwili rozpoznania
      • Liczba białych krwinek większa niż 30 000/mcL (B-ALL) lub większa niż 100 000/mcL (T-ALL) w chwili rozpoznania
      • Zajęcie białaczki OUN w przebiegu choroby
      • Powolna odpowiedź cytologiczna (>10% limfoblastów w szpiku kostnym w 14. dniu terapii indukcyjnej)
      • Dowody na utrzymującą się immunofenotypową lub molekularną minimalną chorobę resztkową (MRD) pod koniec terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej
  • Białaczki bifenotypowe/niezróżnicowane/prolimfocytowe w pierwszym lub kolejnym CR
  • Przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej lub akceleracji lub przełom blastyczny CML w remisji morfologicznej (
  • Zespół mielodysplastyczny: IPSS INT-2 lub wysokie ryzyko; R-IPSS wysoki lub bardzo wysoki; Klasyfikacja WHO: RAEB-1, RAEB-2; Ciężkie cytopenie: ANC < 0,8, niedokrwistość lub trombocytopenia wymagające transfuzji; Słaba lub bardzo słaba cytogenetyka ryzyka oparta na definicjach IPSS lub R-IPSS; MDS związane z terapią. Blasty muszą być < 5% na podstawie morfologii aspiratu szpiku kostnego. Jeśli blastów ≥5% pacjent wymaga chemioterapii w celu cytoredukcji
  • Białaczka MRD-dodatnia (AML, ALL lub CML w fazie akceleracji/w fazie blastycznej). Wybrani pacjenci z morfologiczną CR, ale z dodatnimi wynikami immunofenotypowymi (w cytometrii przepływowej) lub molekularnymi dowodami na MRD, mogą zostać zakwalifikowani, jeśli niedawno przebyta chemioterapia nie doprowadziła do uzyskania statusu MRD-ujemnego.
  • Białaczka lub MDS w aplazji. Pacjenci ci mogą zostać zabrani do przeszczepu, jeśli po terapii indukcyjnej pozostają u nich aplastyczny szpik kostny i brak cech morfologicznych lub cytometrii przepływowej choroby ≥ 28 dni po leczeniu. Ci pacjenci wysokiego ryzyka będą analizowani oddzielnie.
  • Chłoniak Burkitta w CR2 lub kolejnym CR
  • Nawracający chłoniak T-komórkowy wrażliwy na chemioterapię w CR/PR, który zakończył się niepowodzeniem lub nie kwalifikuje się do przeszczepu autologicznego.
  • Nowotwory złośliwe komórek naturalnych zabójców
  • Chłoniak wielkokomórkowy, chłoniak Hodgkina i szpiczak mnogi z chorobą wrażliwą na chemioterapię, którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu.
  • Nawroty Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (PBL/SLL), chłoniak strefy brzeżnej z komórek B, chłoniak grudkowy, które uległy progresji w ciągu 12 miesięcy od uzyskania częściowej lub całkowitej remisji. Pacjenci, u których remisja trwała > 12 miesięcy, kwalifikują się po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach. U pacjentów z masą guza należy rozważyć chemioterapię odciążającą przed przeszczepem. Kwalifikują się pacjenci z chorobą oporną na leczenie, chyba że choroba jest masywna, a szacowany czas podwojenia guza wynosi mniej niż jeden miesiąc.
  • Chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa są kwalifikowane po wstępnej terapii, jeśli są wrażliwe na chemioterapię.
  • Nawrotowy szpiczak mnogi, który jest wrażliwy na chemioterapię i nie powiódł się lub nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu.
  • Białaczka plazmocytowa po wstępnej terapii, jeśli uzyskano przynajmniej częściową remisję; lub nawrót choroby i późniejsza remisja (CR/PR)
  • Nabyte zespoły niewydolności szpiku kostnego, z wyjątkiem niedokrwistości Fanconiego
  • Nowotwory mieloproliferacyjne/zwłóknienie szpiku
  • Inne podtypy białaczki: Głównym wysiłkiem w dziedzinie hematologii jest identyfikacja pacjentów, u których istnieje wysokie ryzyko niepowodzenia leczenia, tak aby można było odpowiednio podzielić pacjentów na bardziej (lub mniej) intensywną terapię. Wysiłki te są stale kontynuowane, a badania retrospektywne identyfikują nowe cechy lub cechy choroby, które są związane z wynikami leczenia. Dlatego też, jeśli po napisaniu tego protokołu zostaną zidentyfikowane nowe cechy, pacjentów można zapisać za zgodą dwóch członków komitetu badawczego.

• Dodatkowe kryteria dotyczące masywnej choroby (chłoniaki)

  • Jeśli najlepszą odpowiedzią jest stabilizacja choroby, największa resztkowa masa węzłowa musi być < 5 cm (w przybliżeniu)
  • W przypadku odpowiedzi na poprzednie leczenie największa pozostała masa musi reprezentować 50% redukcję i wynosić < 7,5 cm (w przybliżeniu)
• Kryteria funkcji narządów

Odpowiednią funkcję narządu definiuje się jako:

• Serce: brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowana arytmia i frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%. W przypadku dzieci, które nie mogą współpracować z MUGA i echokardiografią, należy to wyraźnie zaznaczyć w opinii lekarza.
• Płuc: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% wartości należnej i brak zapotrzebowania na O2. W przypadku dzieci, które nie potrafią współpracować z PFT, należy podjąć próbę pulsoksymetrii z wysiłkiem fizycznym. Jeśli nie można uzyskać żadnego z testów, należy to wyraźnie zaznaczyć w zaświadczeniu od lekarza.
• Wątroba: aminotransferaz ≤ 5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub hemolizą

• Nerki: kreatynina ≤ 2,0 mg/dl (dorośli) i klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (dzieci). Dorośli ze stężeniem kreatyniny > 1,2 mg/dl lub z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie muszą mieć szacowany klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2. Odpowiedni stan sprawności definiuje się jako wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 70% (wiek ≥ 16 lat) lub wynik w skali Lansky'ego ≥ 50 (pediatria)

  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania.
  • Dobrowolna pisemna zgoda (osoba dorosła lub rodzic/opiekun z przedstawieniem karty informacyjnej osoby nieletniej, jeśli dotyczy)

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu obejmują ciążę kategorii D: wiadomo, że powodują uszkodzenie płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia.
• Nieleczona aktywna infekcja
• Aktywne zakażenie wirusem HIV lub potwierdzona serologia HIV
• Mniej niż 3 miesiące od poprzedniego przeszczepu mieloablacyjnego
• Dowody na postęp choroby za pomocą metod obrazowania lub biopsji – utrzymująca się aktywność PET, chociaż prawdopodobnie związana z chłoniakiem, nie jest kryterium wykluczenia w przypadku braku zmian w CT wskazujących na progresję.
• CML w kryzysie blastycznym
• Chłoniak z dużych komórek, chłoniak z komórek płaszcza i choroba Hodgkina, która postępuje podczas terapii ratunkowej.
• Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego