Trapianto UCB per malattie ematologiche utilizzando una preparazione non mieloablativa

Criterio di inclusione:

• Età, stato delle prestazioni e criteri di innesto

  • Punteggio Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 anni) o punteggio Lansky ≥ 50 (< 16 anni)
  • Innesto UCB selezionato in base all'attuale algoritmo di selezione dell'innesto di sangue del cordone ombelicale dell'Università del Minnesota

• Malattie idonee Tutte le malattie elencate di seguito sono neoplasie ematologiche avanzate non curabili con la chemioterapia convenzionale. Le risposte al trattamento convenzionale vanno da zero al 30%, ma in genere sono di breve durata.

  • Leucemie acute: devono essere in remissione per morfologia (

    • Leucemia mieloide acuta (AML) e relative neoplasie precursori: 2a o maggiore remissione completa (CR); prima remissione completa (CR1) in pazienti > 60 anni; CR1 in ≤ 60 anni che NON è considerato a rischio favorevole. L'antiriciclaggio a rischio favorevole è definito come avente uno dei seguenti:

      • t(8,21) senza mutazione cKIT
      • inv(16) o t(16;16) senza mutazione cKIT
      • Cariotipo normale con NPM1 mutato e FLT-ITD wild type
      • Cariotipo normale con CEBPA doppia mutazione
      • Leucemia prolinfocitica acuta (LPA) in prima remissione molecolare alla fine del consolidamento

    • Leucemia linfoblastica acuta (ALL)/linfoma: seconda o maggiore CR; CR1 incapace di tollerare la chemioterapia di consolidamento a causa di tossicità correlate alla chemioterapia; LAL ad alto rischio CR1. LLA ad alto rischio è definita come avente uno dei seguenti:

      • Evidenza di citogenetica ad alto rischio, ad es. t(9;22), t(1;19), t(4;11), altri riarrangiamenti MLL, IKZF1
      • 30 anni o più alla diagnosi
      • Conta dei globuli bianchi superiore a 30.000/mcL (B-ALL) o superiore a 100.000/mcL (T-ALL) alla diagnosi
      • Coinvolgimento della leucemia del SNC durante il decorso della malattia
      • Risposta citologica lenta (>10% di linfoblasti nel midollo osseo al giorno 14 della terapia di induzione)
      • Evidenza di malattia immunofenotipica o molecolare minima residua (MRD) persistente alla fine della terapia di induzione e consolidamento
  • Leucemie bifenotipiche/indifferenziate/prolinfocitiche nella prima o successiva CR
  • Leucemia mieloide cronica in fase cronica o accelerata, o crisi blastica di LMC in remissione morfologica (
  • Sindrome mielodisplastica: IPSS INT-2 o ad alto rischio; R-IPSS Alta o Molto Alta; Classificazione OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenie gravi: ANC <0,8, anemia o trombocitopenia che richiedono trasfusione; Citogenetica a rischio scarso o molto scarso basata su definizioni IPSS o R-IPSS; SMD correlata alla terapia. I blasti devono essere < 5% in base alla morfologia dell'aspirato midollare. Se ≥5% di blasti, il paziente necessita di chemioterapia per la citoriduzione
  • Leucemia MRD positiva (LMA, LLA o LMC in fase accelerata/blastica). Pazienti selezionati con CR morfologica, ma con evidenza immunofenotipica positiva (citometria a flusso) o molecolare di MRD possono essere ammissibili se la chemioterapia recente non ha portato a uno stato di MRD negativo.
  • Leucemia o MDS in aplasia. Questi pazienti possono essere portati al trapianto se dopo la terapia di induzione rimangono con midollo osseo aplastico e nessuna evidenza morfologica o di citometria a flusso della malattia ≥ 28 giorni dopo la terapia. Questi pazienti ad alto rischio saranno analizzati separatamente.
  • Linfoma di Burkitt in CR2 o successiva CR
  • Linfoma a cellule T recidivato che è sensibile alla chemioterapia in CR/PR che ha fallito o non è idoneo per un trapianto autologo.
  • Neoplasie delle cellule natural killer
  • Linfoma a grandi cellule, linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo con malattia sensibile alla chemioterapia che non sono idonei per un trapianto autologo.
  • Leucemia linfocitica cronica recidivante/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL), linfoma a cellule B della zona marginale, linfoma follicolare che sono progrediti entro 12 mesi dal raggiungimento di una remissione parziale o completa. I pazienti che hanno avuto remissioni di durata > 12 mesi sono eleggibili dopo almeno due precedenti terapie. I pazienti con malattia bulky dovrebbero essere presi in considerazione per la chemioterapia di debulking prima del trapianto. I pazienti con malattia refrattaria sono ammissibili, a meno che la malattia non sia voluminosa e un tempo di raddoppio del tumore stimato inferiore a un mese.
  • Il linfoma linfoplasmocitico, il linfoma mantellare, la leucemia prolinfocitica sono ammissibili dopo la terapia iniziale se sensibili alla chemioterapia.
  • Mieloma multiplo recidivato che è sensibile alla chemioterapia e ha fallito o non è idoneo per un trapianto autologo.
  • Leucemia plasmacellulare dopo terapia iniziale se raggiunta almeno in remissione parziale; o recidiva e ha ottenuto la successiva remissione (CR/PR)
  • Sindromi da insufficienza midollare acquisita, ad eccezione dell'anemia di Fanconi
  • Neoplasie mieloproliferative/mielofibrosi
  • Altri sottotipi di leucemia: uno sforzo importante nel campo dell'ematologia consiste nell'identificare i pazienti ad alto rischio di fallimento del trattamento in modo che i pazienti possano essere opportunamente stratificati a una terapia più (o meno) intensiva. Questo sforzo è in corso e studi retrospettivi identificano nuove caratteristiche o caratteristiche della malattia che sono associate ai risultati del trattamento. Pertanto, se vengono identificate nuove funzionalità dopo la stesura di questo protocollo, i pazienti possono essere arruolati con l'approvazione di due membri del comitato di studio.

• Criteri aggiuntivi per malattia voluminosa (linfomi)

  • Se la malattia stabile è la migliore risposta, la più grande massa linfonodale residua deve < 5 cm (circa)
  • Se la risposta alla terapia precedente, la massa residua più grande deve rappresentare una riduzione del 50% ed essere < 7,5 cm (circa)
• Criteri di funzione dell'organo

La funzione organica adeguata è definita come:

• Cardiaco: assenza di insufficienza cardiaca congestizia scompensata o aritmia incontrollata e frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40%. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con MUGA ed ecocardiografia, ciò dovrebbe essere chiaramente indicato nella nota del medico.
• Polmonare: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% del predetto e assenza di fabbisogno di O2. Per i bambini che non sono in grado di collaborare con le PFT, dovrebbe essere tentata una pulsossimetria con esercizio. Se nessuno dei due test può essere ottenuto, dovrebbe essere chiaramente indicato nella nota del medico.
• Fegato: transaminasi ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert o emolisi

• Renale: creatinina ≤ 2,0 mg/dl (adulti) e clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (pediatria). Gli adulti con una creatinina > 1,2 mg/dl o una storia di disfunzione renale devono avere una clearance della creatinina stimata ≥ 40 ml/min/1,73 m^2. Un performance status adeguato è definito come Karnofsky score ≥ 70% (≥ 16 anni di età) o Lansky score ≥ 50 (pediatria)

  • Le femmine sessualmente attive in età fertile e i maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante il trattamento in studio.
  • Consenso scritto volontario (adulto o genitore/tutore con presentazione della scheda informativa del minore, se del caso)

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio includono la categoria di gravidanza D: nota per causare danni al feto. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare la terapia.
• Infezione attiva non trattata
• Infezione da HIV attiva o sierologia HIV positiva nota
• Meno di 3 mesi dal precedente trapianto mieloablativo
• L'evidenza di malattia progressiva mediante modalità di imaging o biopsia - attività PET persistente, sebbene possibilmente correlata al linfoma, non è un criterio di esclusione in assenza di alterazioni della TC che indichino la progressione.
• LMC in crisi esplosiva
• Linfoma a grandi cellule, linfoma mantellare e malattia di Hodgkin che sta progredendo con la terapia di salvataggio.
• Malignità attiva del sistema nervoso centrale