UCB transzplantáció hematológiai betegségekre nem myeloablatív előkészítéssel

Bevételi kritériumok:

• Életkor, teljesítmény állapot és átültetési kritériumok

  • Karnofsky pontszám ≥ 70% (≥ 16 év) vagy Lansky pontszám ≥ 50 (< 16 év)
  • A Minnesota Egyetem jelenlegi köldökzsinórvér-graft kiválasztási algoritmusa szerint kiválasztott UCB graft

• Jogosult betegségek Az alábbiakban felsorolt ​​összes betegség előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganat, amely hagyományos kemoterápiával nem gyógyítható. A hagyományos kezelésre adott válaszok nullától 30%-ig terjednek, de jellemzően rövid életűek.

  • Akut leukémiák: morfológiailag remisszióban kell lennie (

    • Akut myeloid leukémia (AML) és kapcsolódó prekurzor neoplazmák: 2. vagy nagyobb teljes remisszió (CR); első teljes remisszió (CR1) 60 év feletti betegeknél; CR1 ≤ 60 éves korban, amely NEM tekinthető kedvező kockázatúnak. A kedvező kockázatú AML-t úgy definiálják, mint az alábbiak valamelyikével:

      • t(8,21) cKIT mutáció nélkül
      • inv(16) vagy t(16;16) cKIT mutáció nélkül
      • Normál kariotípus mutált NPM1-gyel és vad típusú FLT-ITD-vel
      • Normál kariotípus kettős mutáns CEBPA-val
      • Akut prolymphocytás leukémia (APL) az első molekuláris remisszióban a konszolidáció végén

    • Akut limfoblasztos leukémia (ALL)/limfóma: második vagy nagyobb CR; A CR1 nem tolerálja a konszolidációs kemoterápiát a kemoterápiával kapcsolatos toxicitások miatt; CR1 magas kockázatú ALL. A magas kockázatú ALL meghatározása szerint az alábbiak valamelyike ​​van:

      • A magas kockázatú citogenetika bizonyítéka, pl. t(9;22), t(1;19), t(4;11), egyéb MLL átrendezések, IKZF1
      • 30 éves vagy idősebb a diagnózis idején
      • 30 000/mcL-nél (B-ALL) vagy 100 000/mcL-nél (T-ALL) nagyobb fehérvérsejtszám a diagnóziskor
      • CNS leukémia érintettsége a betegség során
      • Lassú citológiai válasz (>10% limfoblasztok a csontvelőben az indukciós terápia 14. napján)
      • Perzisztens immunfenotípusos vagy molekuláris minimális reziduális betegség (MRD) bizonyítéka az indukciós és konszolidációs terápia végén
  • Bifenotipikus/differenciálatlan/prolimfocita leukémiák az első vagy azt követő CR-ben
  • Krónikus mielogén leukémia krónikus vagy akcelerált fázisban, vagy CML blast krízis morfológiai remisszióban (
  • Myelodysplasiás szindróma: IPSS INT-2 vagy High Risk; R-IPSS magas vagy nagyon magas; WHO osztályozás: RAEB-1, RAEB-2; Súlyos citopéniák: ANC < 0,8, Transzfúziót igénylő vérszegénység vagy thrombocytopenia; Gyenge vagy nagyon rossz kockázati citogenetika az IPSS vagy R-IPSS definíciók alapján; terápiával kapcsolatos MDS. A csontvelő aspirátum morfológiája szerint a robbantások arányának 5%-nál kisebbnek kell lennie. Ha ≥5% blasztok, a betegnek kemoterápiára van szüksége a citoredukcióhoz
  • MRD pozitív leukémia (AML, ALL vagy akcelerált/blaszt fázisú CML). Kiválasztott, morfológiai CR-ben szenvedő, de pozitív immunfenotípusos (áramlási citometria) vagy MRD molekuláris bizonyítékokkal rendelkező betegek alkalmasak lehetnek, ha a legutóbbi kemoterápia nem eredményezett MRD negatív státuszt.
  • Leukémia vagy MDS aplasiában. Ezeket a betegeket transzplantációra lehet vinni, ha az indukciós terápia után aplasztikus csontvelőjük marad, és a kezelést követő 28. napon morfológiai vagy áramlási citometriás vizsgálat nem mutat betegséget. Ezeket a magas kockázatú betegeket külön elemezzük.
  • Burkitt limfóma a CR2-ben vagy az azt követő CR-ben
  • Relapszusos T-sejtes limfóma, amely kemoterápiára érzékeny CR/PR-ben, amely sikertelen volt vagy nem alkalmas autológ transzplantációra.
  • Természetes gyilkos sejtes rosszindulatú daganatok
  • Nagysejtes limfóma, Hodgkin limfóma és myeloma multiplex kemoterápiára érzékeny betegséggel, akik nem alkalmasak autológ transzplantációra.
  • Kiújult Krónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfóma (CLL/SLL), marginális zóna B-sejtes limfóma, follikuláris limfóma, amelyek a részleges vagy teljes remisszió elérését követő 12 hónapon belül progrediáltak. Azok a betegek, akiknél a remisszió több mint 12 hónapig tartott, legalább két korábbi terápia után jogosultak erre. A súlyos betegségben szenvedő betegeknél fontolóra kell venni a kemoterápia megszüntetését az átültetés előtt. A rezisztens betegségben szenvedő betegek jogosultak erre, kivéve, ha terjedelmes betegség és a daganat becsült megduplázódási ideje kevesebb, mint egy hónap.
  • Lymphoplasmacytás limfóma, köpenysejtes limfóma, prolymphocytás leukémia a kezdeti terápia után alkalmas, ha kemoterápia érzékeny.
  • Kiújult myeloma multiplex, amely kemoterápiára érzékeny, és sikertelen vagy nem alkalmas autológ transzplantációra.
  • plazmasejtes leukémia a kezdeti terápia után, ha legalább részleges remisszióban sikerült; vagy visszaesett és később remissziót ért el (CR/PR)
  • Szerzett csontvelő-elégtelenség szindrómák, kivéve a Fanconi vérszegénységet
  • Mieloproliferatív neoplazmák/mielofibrózis
  • Egyéb leukémia altípusok: A hematológia területén a fő erőfeszítés azon betegek azonosítása, akiknél magas a kezelés sikertelenségének kockázata, hogy a betegek megfelelően besorolhatók legyenek a több (vagy kevésbé) intenzív terápiára. Ez az erőfeszítés folyamatosan zajlik, és a retrospektív vizsgálatok új betegségjellemzőket vagy jellemzőket azonosítanak, amelyek a kezelési eredményekhez kapcsolódnak. Ezért, ha a jegyzőkönyv megírása után új jellemzőket azonosítanak, a betegeket a vizsgálati bizottság két tagjának jóváhagyásával lehet bevonni.

• A tömeges betegség (limfómák) további kritériumai

  • Ha a stabil betegség a legjobb válasz, a legnagyobb maradék csomótömegnek 5 cm-nél kisebbnek kell lennie (körülbelül)
  • Ha a korábbi terápiára reagál, a legnagyobb maradék tömegnek 50%-os csökkenést kell jelentenie, és 7,5 cm-nél kisebbnek kell lennie (körülbelül)
• Szervfunkciók kritériumai

A megfelelő szervfunkciót a következőképpen határozzák meg:

• Szív: nincs dekompenzált pangásos szívelégtelenség, vagy kontrollálatlan aritmia és bal kamrai ejekciós frakció > 40%. Azon gyermekek esetében, akik nem tudnak együttműködni a MUGA-val és az echokardiográfiával, ezt egyértelműen fel kell tüntetni az orvos megjegyzésében.
• Tüdő: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% előre jelzett, és nincs O2-szükséglet. Azoknál a gyermekeknél, akik nem képesek együttműködni a PFT-vel, meg kell kísérelni a pulzoximetriát edzéssel együtt. Ha egyik vizsgálat sem végezhető el, azt egyértelműen jelezni kell az orvos feljegyzésében.
• Máj: A transzaminázok ≤ a normál felső határ (ULN) 5-szöröse és az összbilirubin ≤ 2,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás vagy hemolízises betegeket

• Vese: kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (felnőttek) és kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc (gyermekgyógyászat). Az 1,2 mg/dl kreatininszint feletti vagy veseelégtelenségben szenvedő felnőttek becsült kreatinin-clearance-ének ≥ 40 ml/perc/1,73 m^2-nek kell lennie. A megfelelő teljesítmény státusz definíciója szerint a Karnofsky-pontszám ≥ 70% (≥ 16 éves kor) vagy a Lansky-pontszám ≥ 50 (gyermekgyógyászat)

  • A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés során.
  • Önkéntes írásbeli hozzájárulás (felnőtt vagy szülő/gondviselő a kiskorúak tájékoztatójának bemutatásával, ha szükséges)

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató. A tanulmányban használt szerek közé tartozik a D terhességi kategória: ismert, hogy károsítja a magzatot. A fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell végezni.
• Kezeletlen aktív fertőzés
• Aktív HIV-fertőzés vagy ismert HIV-pozitív szerológia
• Kevesebb mint 3 hónap telt el az előző mieloablatív transzplantáció óta
• Progresszív betegség bizonyítéka képalkotó módszerekkel vagy biopsziával – a perzisztens PET-aktivitás, bár valószínűleg limfómához kapcsolódik, nem kizáró feltétel a progresszióra utaló CT-elváltozások hiányában.
• CML robbanásválságban
• Nagysejtes limfóma, köpenysejtes limfóma és Hodgkin-kór, amely a mentőterápia során fejlődik.
• Aktív központi idegrendszeri rosszindulatú daganat