UCB-transplantation för hematologiska sjukdomar med användning av en icke-myeloablativ förberedelse

Inklusionskriterier:

• Ålder, prestationsstatus och graftkriterier

  • Karnofsky-poäng ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-poäng ≥ 50 (< 16 år)
  • UCB-transplantat valt enligt nuvarande algoritm för val av transplantat för navelsträngsblod vid University of Minnesota

• Kvalificerade sjukdomar Alla sjukdomar som anges nedan är avancerade hematologiska maligniteter som inte kan botas med konventionell kemoterapi. Svar på konventionell behandling sträcker sig från noll till 30 % men är vanligtvis kortlivade.

  • Akut leukemi: Måste vara i remission av morfologi (

    • Akut myeloid leukemi (AML) och relaterade prekursorneoplasmer: 2:a eller högre fullständig remission (CR); första fullständiga remission (CR1) hos patienter > 60 år gamla; CR1 i ≤ 60 år som INTE anses vara gynnsam risk. AML med gynnsam risk definieras som att ha något av följande:

      • t(8,21) utan cKIT-mutation
      • inv(16) eller t(16;16) utan cKIT-mutation
      • Normal karyotyp med muterad NPM1 och vildtyp FLT-ITD
      • Normal karyotyp med dubbelmuterad CEBPA
      • Akut prolymfocytisk leukemi (APL) i första molekylär remission i slutet av konsolideringen

    • Akut lymfatisk leukemi (ALL)/lymfom: andra eller högre CR; CR1 oförmögen att tolerera konsolideringskemoterapi på grund av kemoterapirelaterade toxiciteter; CR1 högrisk ALLA. Högrisk ALL definieras som att ha något av följande:

      • Bevis på högrisk cytogenetik, t.ex. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andra MLL-omarrangemang, IKZF1
      • 30 år eller äldre vid diagnos
      • Antal vita blodkroppar på mer än 30 000/mcL (B-ALL) eller mer än 100 000/mcL (T-ALL) vid diagnos
      • CNS-leukemi engagemang under sjukdomsförloppet
      • Långsamt cytologiskt svar (>10 % lymfoblaster i benmärg på dag 14 av induktionsterapi)
      • Bevis på ihållande immonofenotypisk eller molekylär minimal restsjukdom (MRD) i slutet av induktions- och konsolideringsterapi
  • Bifenotypiska/odifferentierade/prolymfocytiska leukemier i första eller efterföljande CR
  • Kronisk myelogen leukemi i kronisk eller accelererad fas, eller CML blast kris i morfologisk remission (
  • Myelodysplastiskt syndrom: IPSS INT-2 eller högrisk; R-IPSS hög eller mycket hög; WHO-klassificering: RAEB-1, RAEB-2; Allvarliga cytopenier: ANC < 0,8, anemi eller trombocytopeni som kräver transfusion; Dålig eller mycket dålig riskcytogenetik baserad på IPSS- eller R-IPSS-definitioner; terapirelaterad MDS. Blaster måste vara < 5 % av benmärgsaspiratmorfologi. Om ≥5% blaster, kräver patienten kemoterapi för cytoreduktion till
  • MRD positiv leukemi (AML, ALL eller accelererad/blastfas CML). Utvalda patienter med morfologisk CR, men med positiva immunfenotypiska (flödescytometri) eller molekylära bevis för MRD kan vara berättigade om nyligen genomförd kemoterapi inte har resulterat i MRD-negativ status.
  • Leukemi eller MDS vid aplasi. Dessa patienter kan tas till transplantation om de efter induktionsterapi kvarstår med aplastisk benmärg och inga morfologiska eller flödescytometriska tecken på sjukdom ≥ 28 dagar efter behandlingen. Dessa högriskpatienter kommer att analyseras separat.
  • Burkitts lymfom i CR2 eller efterföljande CR
  • Återfall av T-cellslymfom som är kemoterapikänsligt vid CR/PR som har misslyckats eller inte är berättigat till en autolog transplantation.
  • Maligniteter i naturliga mördarceller
  • Storcelligt lymfom, Hodgkin-lymfom och multipelt myelom med kemoterapikänslig sjukdom som inte är berättigade till en autolog transplantation.
  • Återfall kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), marginalzon B-cellslymfom, follikulärt lymfom som har utvecklats inom 12 månader efter att ha uppnått en partiell eller fullständig remission. Patienter som haft remissioner som varade > 12 månader, är berättigade efter minst två tidigare behandlingar. Patienter med skrymmande sjukdom bör övervägas för debulkande kemoterapi före transplantation. Patienter med refraktär sjukdom är berättigade, såvida inte skrymmande sjukdom och en beräknad tumörfördubblingstid på mindre än en månad.
  • Lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom, prolymfocytisk leukemi är berättigade efter initial behandling om kemoterapikänsliga.
  • Återfallande multipelt myelom som är kemoterapikänsligt och har misslyckats eller inte är berättigat till en autolog transplantation.
  • Plasmacellleukemi efter initial behandling om den uppnås åtminstone i partiell remission; eller återfall och uppnådde efterföljande remission (CR/PR)
  • Förvärvade benmärgssviktsyndrom, förutom Fanconi-anemi
  • Myeloproliferativa neoplasmer/myelofibros
  • Andra leukemisubtyper: En stor ansträngning inom hematologiområdet är att identifiera patienter som löper hög risk för behandlingsmisslyckande så att patienter kan stratifieras på lämpligt sätt till antingen mer (eller mindre) intensiv terapi. Detta arbete pågår kontinuerligt och retrospektiva studier identifierar nya sjukdomsdrag eller egenskaper som är associerade med behandlingsresultat. Därför, om nya funktioner identifieras efter att detta protokoll skrivits, kan patienter registreras med godkännande av två medlemmar av studiekommittén.

• Ytterligare kriterier för bulky sjukdom (lymfom)

  • Om stabil sjukdom är bäst svar, måste den största kvarvarande nodalmassan < 5 cm (ungefär)
  • Om svar på tidigare behandling måste den största kvarvarande massan representera en minskning med 50 % och vara < 7,5 cm (ungefär)
• Kriterier för organfunktion

Adekvat organfunktion definieras som:

• Hjärtat: Frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, eller okontrollerad arytmi och vänsterkammars ejektionsfraktion > 40 %. För barn som inte kan samarbeta med MUGA och ekokardiografi ska detta tydligt framgå av läkaranteckningen.
• Pulmonell: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % förutspått och frånvaro av O2-krav. För barn som inte kan samarbeta med PFT, bör en pulsoximetri med träning göras. Om ingetdera testet kan erhållas ska det tydligt anges i läkarens anteckning.
• Lever: Transaminaser ≤ 5 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL förutom för patienter med Gilberts syndrom eller hemolys

• Njure: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (vuxna) och kreatininclearance ≥ 40 ml/min (pediatrik). Vuxna med kreatinin > 1,2 mg/dl eller en historia av nedsatt njurfunktion måste ha uppskattat kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2. Adekvat prestationsstatus definieras som Karnofsky-poäng ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-poäng ≥ 50 (pediatrik)

  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen.
  • Frivilligt skriftligt samtycke (vuxen eller förälder/vårdnadshavare med uppvisande av det mindre informationsbladet, om så är lämpligt)

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar. Medlen som används i denna studie inkluderar graviditetskategori D: känd för att skada ett foster. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas.
• Obehandlad aktiv infektion
• Aktiv HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi
• Mindre än 3 månader sedan tidigare myeloablativ transplantation
• Bevis på progressiv sjukdom genom avbildningsmodaliteter eller biopsi - ihållande PET-aktivitet, även om den möjligen är relaterad till lymfom, är inte ett uteslutningskriterium i frånvaro av CT-förändringar som indikerar progression.
• CML i explosionskris
• Storcelligt lymfom, mantelcellslymfom och Hodgkins sjukdom som fortskrider med räddningsterapi.
• Aktiv malignitet i centrala nervsystemet