Trasplante de UCB para enfermedades hematológicas utilizando una preparación no mieloablativa

Criterios de inclusión:

• Criterios de edad, estado funcional y injerto

  • Puntuación de Karnofsky ≥ 70% (≥ 16 años) o puntuación de Lansky ≥ 50 (< 16 años)
  • Injerto UCB seleccionado de acuerdo con el algoritmo actual de selección de injertos de sangre de cordón umbilical de la Universidad de Minnesota

• Enfermedades elegibles Todas las enfermedades enumeradas a continuación son neoplasias malignas hematológicas avanzadas que no se pueden curar con quimioterapia convencional. Las respuestas al tratamiento convencional varían de cero a 30%, pero por lo general son de corta duración.

  • Leucemias agudas: Debe estar en remisión por morfología (

    • Leucemia mieloide aguda (AML) y neoplasias precursoras relacionadas: 2da o mayor remisión completa (CR); primera remisión completa (CR1) en pacientes > 60 años; CR1 en ≤ 60 años que NO se considera de riesgo favorable. La LMA de riesgo favorable se define como tener uno de los siguientes:

      • t(8,21) sin mutación cKIT
      • inv(16) o t(16;16) sin mutación cKIT
      • Cariotipo normal con NPM1 mutado y FLT-ITD de tipo salvaje
      • Cariotipo normal con CEBPA doble mutado
      • Leucemia prolinfocítica aguda (LPA) en primera remisión molecular al final de la consolidación

    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)/linfoma: segunda RC o mayor; CR1 incapaz de tolerar la quimioterapia de consolidación debido a toxicidades relacionadas con la quimioterapia; CR1 LLA de alto riesgo. La ALL de alto riesgo se define como tener uno de los siguientes:

      • Evidencia de citogenética de alto riesgo, p. t(9;22), t(1;19), t(4;11), otros reordenamientos MLL, IKZF1
      • 30 años de edad o más en el momento del diagnóstico
      • Recuentos de glóbulos blancos superiores a 30 000/mcL (B-ALL) o superiores a 100 000/mcL (T-ALL) en el momento del diagnóstico
      • Compromiso de la leucemia del SNC durante el curso de la enfermedad
      • Respuesta citológica lenta (>10 % de linfoblastos en la médula ósea el día 14 de la terapia de inducción)
      • Evidencia de enfermedad residual mínima (ERM) molecular o monofenotípica persistente al final de la terapia de inducción y consolidación
  • Leucemias bifenotípicas/indiferenciadas/prolinfocíticas en la primera RC o subsiguientes
  • Leucemia mielógena crónica en fase crónica o acelerada, o crisis blástica de LMC en remisión morfológica (
  • Síndrome mielodisplásico: IPSS INT-2 o Alto Riesgo; R-IPSS Alto o Muy Alto; Clasificación de la OMS: RAEB-1, RAEB-2; Citopenias severas: ANC < 0.8, Anemia o trombocitopenia que requiere transfusión; Citogenética de riesgo pobre o muy pobre basada en definiciones IPSS o R-IPSS; MDS relacionados con la terapia. Los blastos deben ser < 5 % según la morfología del aspirado de médula ósea. Si ≥5% de blastos, el paciente requiere quimioterapia para citorreducción para
  • Leucemia positiva para MRD (LMA, LLA o LMC en fase acelerada/blástica). Los pacientes seleccionados en CR morfológica, pero con inmunofenotipo positivo (citometría de flujo) o evidencia molecular de MRD pueden ser elegibles si la quimioterapia reciente no ha resultado en un estado MRD negativo.
  • Leucemia o SMD en aplasia. Estos pacientes pueden ser llevados a trasplante si después de la terapia de inducción permanecen con médula ósea aplásica y sin evidencia morfológica o de citometría de flujo de enfermedad ≥ 28 días después de la terapia. Estos pacientes de alto riesgo serán analizados por separado.
  • Linfoma de Burkitt en CR2 o RC posterior
  • Linfoma de células T recidivante que es sensible a la quimioterapia en RC/PR que ha fallado o no es elegible para un trasplante autólogo.
  • Neoplasias malignas de células asesinas naturales
  • Linfoma de células grandes, linfoma de Hodgkin y mieloma múltiple con enfermedad sensible a la quimioterapia que no son elegibles para un trasplante autólogo.
  • Recaída de leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños (CLL/SLL), linfoma de células B de la zona marginal, linfoma folicular que ha progresado dentro de los 12 meses posteriores a lograr una remisión parcial o completa. Los pacientes que tuvieron remisiones que duraron > 12 meses son elegibles después de al menos dos terapias previas. Los pacientes con enfermedad voluminosa deben ser considerados para quimioterapia de reducción antes del trasplante. Los pacientes con enfermedad refractaria son elegibles, a menos que tengan una enfermedad voluminosa y un tiempo estimado de duplicación del tumor de menos de un mes.
  • El linfoma linfoplasmocitario, el linfoma de células del manto y la leucemia prolinfocítica son elegibles después de la terapia inicial si son sensibles a la quimioterapia.
  • Mieloma múltiple recidivante que es sensible a la quimioterapia y ha fallado o no es elegible para un trasplante autólogo.
  • leucemia de células plasmáticas después de la terapia inicial si se logra al menos una remisión parcial; o recayó y logró la remisión posterior (CR/PR)
  • Síndromes adquiridos de insuficiencia de la médula ósea, excepto anemia de Fanconi
  • Neoplasias mieloproliferativas/mielofibrosis
  • Otros subtipos de leucemia: un gran esfuerzo en el campo de la hematología es identificar a los pacientes que tienen un alto riesgo de fracaso del tratamiento para que los pacientes puedan estratificarse adecuadamente a una terapia más (o menos) intensiva. Este esfuerzo está continuamente en curso y los estudios retrospectivos identifican nuevas características o características de la enfermedad que están asociadas con los resultados del tratamiento. Por lo tanto, si se identifican nuevas características después de redactar este protocolo, los pacientes pueden inscribirse con la aprobación de dos miembros del comité de estudio.

• Criterios adicionales para enfermedad voluminosa (linfomas)

  • Si la enfermedad estable es la mejor respuesta, la masa ganglionar residual más grande debe ser < 5 cm (aproximadamente)
  • Si la respuesta a la terapia anterior, la masa residual más grande debe representar una reducción del 50% y ser < 7,5 cm (aproximadamente)
• Criterios de función de órganos

La función adecuada de los órganos se define como:

• Cardíaco: Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada y fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%. Para los niños que no pueden cooperar con MUGA y ecocardiografía, esto debe indicarse claramente en la nota del médico.
• Pulmonar: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40% del teórico y ausencia de requerimientos de O2. Para los niños que no pueden cooperar con las PFT, se debe intentar una oximetría de pulso con ejercicio. Si no se puede obtener ninguna prueba, debe indicarse claramente en la nota del médico.
• Hígado: transaminasas ≤ 5 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL excepto para pacientes con síndrome de Gilbert o hemólisis

• Renales: creatinina ≤ 2,0 mg/dl (adultos) y aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (pediátricos). Los adultos con creatinina > 1,2 mg/dl o antecedentes de disfunción renal deben tener un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 40 ml/min/1,73 m^2. El estado funcional adecuado se define como una puntuación de Karnofsky ≥ 70 % (≥ 16 años de edad) o una puntuación de Lansky ≥ 50 (pediatría)

  • Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
  • Consentimiento voluntario por escrito (adulto o padre/tutor con presentación de la hoja de información del menor, si corresponde)

Criterio de exclusión:

• Embarazada o en periodo de lactancia. Los agentes usados ​​en este estudio incluyen Embarazo Categoría D: se sabe que causa daño al feto. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la terapia.
• Infección activa no tratada
• Infección por VIH activa o serología VIH positiva conocida
• Menos de 3 meses desde el trasplante mieloablativo anterior
• Evidencia de enfermedad progresiva mediante modalidades de imagen o biopsia: la actividad PET persistente, aunque posiblemente relacionada con el linfoma, no es un criterio de exclusión en ausencia de cambios en la TC que indiquen progresión.
• LMC en crisis blástica
• Linfoma de células grandes, linfoma de células del manto y enfermedad de Hodgkin que está progresando con la terapia de rescate.
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central