UCB-transplantasjon for hematologiske sykdommer ved bruk av et ikke-myeloablativt prep

Inklusjonskriterier:

• Alder, ytelsesstatus og podekriterier

  • Karnofsky-score ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (< 16 år)
  • UCB-transplantat valgt i henhold til gjeldende algoritme for valg av navlestrengsblodtransplantasjon ved University of Minnesota

• Kvalifiserte sykdommer Alle sykdommer oppført nedenfor er avanserte hematologiske maligniteter som ikke kan kureres med konvensjonell kjemoterapi. Responsen på konvensjonell behandling varierer fra null til 30 %, men er vanligvis kortvarig.

  • Akutt leukemi: Må være i remisjon etter morfologi (

    • Akutt myeloid leukemi (AML) og relaterte prekursorneoplasmer: 2. eller større fullstendig remisjon (CR); første fullstendig remisjon (CR1) hos pasienter > 60 år; CR1 i ≤ 60 år som IKKE anses som gunstig risiko. Gunstig risiko AML er definert som å ha ett av følgende:

      • t(8,21) uten cKIT-mutasjon
      • inv(16) eller t(16;16) uten cKIT-mutasjon
      • Normal karyotype med mutert NPM1 og villtype FLT-ITD
      • Normal karyotype med dobbelt mutert CEBPA
      • Akutt prolymfocytisk leukemi (APL) i første molekylær remisjon ved slutten av konsolidering

    • Akutt lymfatisk leukemi (ALL)/lymfom: andre eller høyere CR; CR1 kan ikke tolerere konsolideringskjemoterapi på grunn av kjemoterapirelaterte toksisiteter; CR1 høyrisiko ALLE. Høyrisiko ALL er definert som å ha en av følgende:

      • Bevis for høyrisiko cytogenetikk, f.eks. t(9;22), t(1;19), t(4;11), andre MLL-omorganiseringer, IKZF1
      • 30 år eller eldre ved diagnose
      • Antall hvite blodlegemer på over 30 000/mcL (B-ALL) eller større enn 100 000/mcL (T-ALL) ved diagnose
      • CNS leukemi involvering under sykdomsforløpet
      • Langsom cytologisk respons (>10 % lymfoblaster i benmarg på dag 14 av induksjonsterapi)
      • Bevis på vedvarende immonofenotypisk eller molekylær minimal restsykdom (MRD) ved slutten av induksjons- og konsolideringsterapi
  • Bifenotypiske/udifferensierte/prolymfocytiske leukemier i første eller påfølgende CR
  • Kronisk myelogen leukemi i kronisk eller akselerert fase, eller CML blast krise i morfologisk remisjon (
  • Myelodysplastisk syndrom: IPSS INT-2 eller høyrisiko; R-IPSS høy eller svært høy; WHO-klassifisering: RAEB-1, RAEB-2; Alvorlige cytopenier: ANC < 0,8, anemi eller trombocytopeni som krever transfusjon; Dårlig eller svært dårlig risikocytogenetikk basert på IPSS- eller R-IPSS-definisjoner; terapirelatert MDS. Blaster må være < 5 % etter benmargsaspiratmorfologi. Hvis ≥5 % blaster, krever pasienten kjemoterapi for cytoreduksjon til
  • MRD positiv leukemi (AML, ALL eller akselerert/blastfase CML). Utvalgte pasienter i morfologisk CR, men med positiv immunfenotypisk (flowcytometri) eller molekylær bevis på MRD kan være kvalifisert hvis nylig kjemoterapi ikke har resultert i MRD negativ status.
  • Leukemi eller MDS i aplasi. Disse pasientene kan bli tatt til transplantasjon hvis de etter induksjonsterapi forblir med aplastisk benmarg og ingen morfologiske eller flowcytometriske tegn på sykdom ≥ 28 dager etter behandling. Disse høyrisikopasientene vil bli analysert separat.
  • Burkitts lymfom i CR2 eller påfølgende CR
  • Residiverende T-celle lymfom som er sensitiv for kjemoterapi ved CR/PR som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon.
  • Maligniteter i naturlige drepeceller
  • Storcellet lymfom, Hodgkin-lymfom og multippelt myelom med kjemoterapisensitiv sykdom som ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon.
  • Residiverende kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL), marginalsone B-cellelymfom, follikulært lymfom som har progrediert innen 12 måneder etter oppnåelse av delvis eller fullstendig remisjon. Pasienter som hadde remisjoner som varte > 12 måneder, er kvalifisert etter minst to tidligere behandlinger. Pasienter med voluminøs sykdom bør vurderes for debulking kjemoterapi før transplantasjon. Pasienter med refraktær sykdom er kvalifisert, med mindre voluminøs sykdom og en estimert tumordoblingstid på mindre enn en måned.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi er kvalifisert etter innledende behandling hvis kjemoterapisensitiv.
  • Residiverende myelomatose som er kjemoterapisensitiv og har mislyktes eller ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon.
  • Plasmacelleleukemi etter innledende behandling hvis oppnådd i det minste i delvis remisjon; eller tilbakefall og oppnådd påfølgende remisjon (CR/PR)
  • Ervervet benmargssviktsyndrom, bortsett fra Fanconi-anemi
  • Myeloproliferative neoplasmer/myelofibrose
  • Andre leukemi-undertyper: En stor innsats innen hematologi er å identifisere pasienter som har høy risiko for behandlingssvikt, slik at pasienter kan stratifiseres til enten mer (eller mindre) intensiv terapi. Denne innsatsen pågår kontinuerlig og retrospektive studier identifiserer nye sykdomstrekk eller egenskaper som er assosiert med behandlingsresultater. Derfor, hvis nye funksjoner identifiseres etter skrivingen av denne protokollen, kan pasienter registreres med godkjenning fra to medlemmer av studiekomiteen.

• Ytterligere kriterier for voluminøs sykdom (lymfomer)

  • Hvis stabil sykdom er best respons, må den største gjenværende nodalmassen < 5 cm (ca.)
  • Hvis respons på tidligere behandling, må den største gjenværende massen representere en 50 % reduksjon og være < 7,5 cm (omtrent)
• Kriterier for organfunksjon

Tilstrekkelig organfunksjon er definert som:

• Hjerte: Fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert arytmi og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %. For barn som ikke er i stand til å samarbeide med MUGA og ekkokardiografi, bør dette tydelig fremgå av legens notat.
• Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC ≥ 40 % anslått, og fravær av O2-krav. For barn som ikke er i stand til å samarbeide med PFT, bør en pulsoksymetri med trening forsøkes. Hvis ingen av testene kan oppnås, bør det tydelig fremgå av legens notat.
• Lever: Transaminaser ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom eller hemolyse

• Nyre: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (voksne) og kreatininclearance ≥ 40 mL/min (pediatri). Voksne med kreatinin > 1,2 mg/dl eller en historie med nedsatt nyrefunksjon må ha estimert kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2. Tilstrekkelig ytelsesstatus er definert som Karnofsky-score ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (pediatri)

  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon under studiebehandlingen.
  • Frivillig skriftlig samtykke (voksen eller forelder/verge med presentasjon av mindre informasjonsskjema, hvis det er aktuelt)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer. Midlene som brukes i denne studien inkluderer graviditetskategori D: kjent for å forårsake skade på et foster. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før behandlingsstart.
• Ubehandlet aktiv infeksjon
• Aktiv HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
• Mindre enn 3 måneder siden tidligere myeloablativ transplantasjon
• Bevis på progredierende sykdom ved avbildningsmodaliteter eller biopsi - vedvarende PET-aktivitet, men muligens relatert til lymfom, er ikke et eksklusjonskriterium i fravær av CT-endringer som indikerer progresjon.
• CML i eksplosjonskrise
• Storcellet lymfom, mantelcellelymfom og Hodgkins sykdom som utvikler seg på bergingsterapi.
• Aktiv malignitet i sentralnervesystemet